Un estudio para aprender sobre las tabletas de abrocitinib en personas con dermatitis atópica en la India

Criterios de inclusión:

Este estudio busca participantes que:

1. Ser mayor de 12 años de edad, al momento del consentimiento informado.

2. Cumplir con todos los siguientes criterios de dermatitis atópica (DA):

   • Diagnóstico clínico de EA crónica (también conocida como eccema atópico) durante al menos 1 año antes del Día 1 y EA confirmada (criterios de Hanifin y Rajka de EA10).
   • EA de moderada a grave (área de superficie corporal afectada (BSA) ≥10 %, evaluación global del investigador (IGA) ≥3, índice de gravedad y área del eccema (EASI) ≥16 y escala de calificación numérica del prurito máximo (PP-NRS) ≥4 en la visita inicial);
   • Antecedentes recientes documentados (dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos durante al menos 4 semanas, o para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (por ejemplo, debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad), o que han requerido terapias sistémicas para el control de su enfermedad.
3. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la selección. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento activo y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
4. Peso corporal ≥25 kg al inicio
5. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo. Evidencia de un ICD firmado personalmente y fechado que indique que el participante (o un representante legalmente aceptable, padre(s)/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. Para los menores de edad menores de la edad de consentimiento legal en India, se debe documentar el asentimiento del niño participante para el rango de edad de 12 a 18 años, además del consentimiento informado de los padres.

Criterio de exclusión:

Este estudio no incluye participantes que:

1. Actualmente tiene formas activas de otras enfermedades inflamatorias de la piel o tiene evidencia de afecciones de la piel (p. ej., psoriasis, dermatitis seborreica, lupus).
2. Antecedentes médicos actuales o pasados ​​de afecciones asociadas con trombocitopenia, coagulopatía o disfunción plaquetaria o anomalías del intervalo QT.
3. Tienen mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar:
4. Tener antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (EBV), antecedentes de linfoma, leucemia o signos o síntomas que sugieran una enfermedad linfoide o linfática actual.
5. Antecedentes o infección activa por Mycobacterium tuberculosis (TB), herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
6. Tiene alguna neoplasia maligna o tiene antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas no metastásico tratado o extirpado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino.

7. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la idea/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio. Cualquier condición psiquiátrica que incluya ideación o comportamiento suicida reciente o activo que cumplió con cualquiera de los siguientes criterios cuando se examinó durante el estudio principal:

   • Ideación suicida asociada con la intención real y un método o plan en el último año: respuestas "Sí" en los ítems 4 o 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS);
   • Antecedentes previos de conductas suicidas en los últimos 5 años: respuesta "Sí" (para eventos ocurridos en los últimos 5 años) a cualquiera de los ítems de conducta suicida de la C-SSRS;
   • Cualquier historial de por vida de conducta suicida grave o recurrente;
   • La presencia de cualquier trastorno psiquiátrico mayor actual que no esté explícitamente permitido en los criterios de inclusión/exclusión;
   • En opinión del investigador o Pfizer (o su designado), se requiere la exclusión.
8. Tratamiento previo con inhibidores sistémicos de la cinasa de Janus (JAK).
9. Participantes que se vacunan con vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis de abrocitinib o que se espera que se vacunen con estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas posteriores a la suspensión de abrocitinib.

10. Haber recibido cualquiera de los siguientes regímenes de tratamiento especificados en los plazos que se describen a continuación:

    Dentro de 1 año de la primera dosis de la intervención del estudio:

    • Tratamiento previo con agentes/terapias que agotan los linfocitos no específicos de las células B (p. ej., agentes alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfoide total, etc.). Los participantes que hayan recibido rituximab u otros agentes selectivos de reducción de linfocitos B (incluidos los agentes experimentales) son elegibles si no han recibido dicha terapia durante al menos 1 año antes del inicio del estudio y tienen recuentos normales de grupos de diferenciación (CD) 19/20+ por análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).

    Dentro de las 12 semanas de la primera dosis de la intervención del estudio:

    • Medicamentos biológicos que tienen propiedades inmunomoduladoras o que podrían usarse para tratar la EA: dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo.

    Otros productos biológicos sin propiedades inmunomoduladoras (p. ej., insulina) están permitidos a juicio del investigador.

    Dentro de las 4 semanas de la primera dosis de la intervención del estudio:

    • Uso de fármacos inmunosupresores orales (p. ej., ciclosporina A (CsA), azatioprina, metotrexato, corticosteroides sistémicos, micofenolato mofetil, interferón gamma) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o dentro de las 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo .

    NOTA: Los corticosteroides sistémicos deben interrumpirse antes del día 1 del estudio, pero no se requiere un período de tiempo específico para la interrupción antes de la primera dosis de abrocitinib.

    NOTA: Se permiten inhaladores de corticosteroides y aerosoles intranasales. NOTA: Los corticosteroides oftálmicos están permitidos.

    Dentro de 1 semana de la primera dosis de la intervención del estudio:

    • Fármacos antiplaquetarios. Nota: se permiten dosis bajas de ácido acetilsalicílico (<100 mg una vez al día [QD]), con fines de profilaxis cardiovascular, a discreción del investigador.
11. Requiere tratamiento con medicación concomitante prohibida o ha recibido una medicación concomitante prohibida.
12. Participación en otros estudios que involucren medicamentos o vacunas en investigación dentro de las 8 semanas o dentro de las 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes del ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.

13. Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección:

    • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/L (<1000/mm3);
    • Recuento de plaquetas <150 × 109/L (<150 000/mm3);
    • Recuento absoluto de linfocitos de <0,50 × 109/L (<500/mm3);
    • Aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min utilizando el método de Cockcroft Gault;
    • Valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior normal (ULN);
    • Bilirrubina total (TBili) ≥1,5 veces el ULN.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos de forma constante y correcta durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
15. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.