En studie för att lära sig om Abrocitinib-tabletter hos personer med atopisk dermatit i Indien

Inklusionskriterier:

Denna studie söker deltagare som:

1. Måste vara 12 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.

2. Uppfyll alla följande kriterier för atopisk dermatit (AD):

   • Klinisk diagnos av kronisk AD (även känd som atopiskt eksem) i minst 1 år före dag 1 och har bekräftat AD (Hanifin och Rajka kriterier för AD10).
   • Måttlig till svår AD (påverkad kroppsyta (BSA) ≥10 %, Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3, Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥16 och Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 kl. baslinjebesöket);
   • Dokumenterad nyligen anamnes (inom 6 månader före screeningbesöket) av otillräckligt svar på behandling med topikala läkemedel under minst 4 veckor, eller för vilka topikala behandlingar på annat sätt är medicinskt orådliga (t.ex. på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker), eller som har krävt systemiska terapier för att kontrollera sin sjukdom.
3. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screening. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under den aktiva behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
4. Kroppsvikt ≥25 kg vid baslinjen
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta protokoll. Bevis på en personligt undertecknad och daterad ICD som indikerar att deltagaren (eller en juridiskt godtagbar företrädare, föräldrar/vårdnadshavare) har informerats om alla relevanta aspekter av studien. För minderåriga under lagligt samtycke i Indien måste samtycke från det deltagande barnet dokumenteras för åldersintervallet 12 till 18 år utöver föräldrarnas informerade samtycke.

Exklusions kriterier:

Denna studie inkluderar inte deltagare som:

1. Har för närvarande aktiva former av andra inflammatoriska hudsjukdomar eller har tecken på hudåkommor (t.ex. psoriasis, seborroiskt eksem, lupus).
2. En aktuell eller tidigare medicinsk historia av tillstånd associerade med trombocytopeni, koagulopati eller blodplättsdysfunktion eller QT-intervallavvikelser.
3. Har ökad risk att utveckla venös tromboembolism, t.ex. djup ventrombos eller lungemboli:
4. Har en historia av någon lymfoproliferativ störning såsom Epstein Barr-virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, leukemi eller tecken eller symtom som tyder på aktuell lymfatisk eller lymfoid sjukdom.
5. Tidigare historia eller aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB), spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
6. Har några maligniteter eller har en historia av maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ.

7. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien. Alla psykiatriska tillstånd inklusive nyligen genomförda eller aktiva självmordstankar eller -beteende som uppfyllde något av följande kriterier när det screenades för under huvudstudien:

   • Självmordstankar förknippade med faktiska avsikter och en metod eller plan under det senaste året: "Ja" svar på punkterna 4 eller 5 i Columbias självmordssvårighetsskala (C-SSRS);
   • Tidigare suicidala beteenden under de senaste 5 åren: "Ja" svar (för händelser som inträffat under de senaste 5 åren) på något av de suicidala beteendena i C-SSRS;
   • Någon livstidshistoria av allvarligt eller återkommande suicidalt beteende;
   • Förekomsten av någon aktuell allvarlig psykiatrisk störning som inte är uttryckligen tillåten i inklusions-/exkluderingskriterierna;
   • Enligt utredarens eller Pfizers (eller utsedda) uppfattning krävs uteslutning.
8. Tidigare behandling med systemiska janus kinas (JAK) hämmare.
9. Deltagare som har vaccinerats med levande försvagat vaccin inom 6 veckor före den första dosen av abrocitinib eller som förväntas bli vaccinerade med dessa vacciner under behandlingen eller under de 6 veckorna efter avslutad behandling med abrocitinib.

10. Har fått någon av följande behandlingsregimer specificerade inom tidsramarna nedan:

    Inom 1 år efter den första dosen av studieintervention:

    • Tidigare behandling med icke B-cellspecifika lymfocytutarmande medel/terapier (t.ex. alkyleringsmedel [t.ex. cyklofosfamid eller klorambucil], total lymfoidbestrålning, etc.). Deltagare som har fått rituximab eller andra selektiva B-lymfocytutarmande medel (inklusive experimentella medel) är berättigade om de inte har fått sådan behandling på minst 1 år före studiens baslinje och har normala kluster av differentiering (CD) 19/20+ räknas av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) analys.

    Inom 12 veckor efter första dosen av studieintervention:

    • Biologiska läkemedel som har immunmodulerande egenskaper eller kan användas för att behandla AD: inom 12 veckor efter första dosen av prövningsprodukten eller 5 halveringstider (om kända), beroende på vilket som är längre.

    Andra biologiska läkemedel utan immunmodulerande egenskaper (t.ex. insulin) är tillåtna enligt utredarens bedömning.

    Inom 4 veckor efter första dosen av studieintervention:

    • Användning av orala immunsuppressiva läkemedel (t.ex. Cyklosporin A (CsA), azatioprin, metotrexat, systemiska kortikosteroider, mykofenolatmofetil, Interferon gamma) inom 4 veckor efter första dosen av studieintervention eller inom 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längst .

    OBS: Systemiska kortikosteroider måste avbrytas före studiedag 1, men en specifik tidsram för avbrytande av behandlingen före första dosen av abrocitinib krävs inte.

    OBS: Kortikosteroidinhalatorer och intranasala sprayer är tillåtna. OBS: Oftalmiska kortikosteroider är tillåtna.

    Inom 1 vecka efter den första dosen av studieintervention:

    • Blodplättsdämpande läkemedel. Obs: lågdos acetylsalicylsyra (<100 mg en gång dagligen [QD]) är tillåten, för kardiovaskulär profylax, efter prövarens gottfinnande.
11. Kräv behandling med förbjudna samtidiga läkemedel eller har fått en förbjuden samtidig medicinering.
12. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel eller vaccin inom 8 veckor eller inom 5 halveringstider (om känd) beroende på vilket som är längst, före studiestart och/eller under studiedeltagande.

13. Någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening:

    • Absolut neutrofilantal på <1,0 × 109/L (<1000/mm3);
    • Trombocytantal <150 × 109/L (<150 000/mm3);
    • Absolut lymfocytantal <0,50 × 109/L (<500/mm3);
    • Uppskattad kreatininclearance <60 ml/min med Cockcroft Gault-metoden;
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) värden >2 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    • Totalt bilirubin (TBili) ≥1,5 gånger ULN.
14. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel konsekvent och korrekt under hela studiens varaktighet och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
15. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.