HS-10381治疗晚期实体瘤的Ⅰ期研究
2022年7月4日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
评估 HS-10381 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 I 期、开放标签、多中心研究
HS-10381 是一种小分子、口服有效的 SHP2 抑制剂。
首次人体试验旨在评估 HS-10381 在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），以评估 HS-10381 的药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心的 1 期研究，旨在通过“3+3”剂量递增评估 HS-10381 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：You Lu, PhD
- 电话号码：18980601763
- 邮箱：radyoulu@hotmail.com
学习地点
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Sichuan
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Xi'an、Sichuan、中国、610044
- 招聘中
- West China Hospital of Sichuan University
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接触：
- You Lu, PhD
- 电话号码：18980601763
- 邮箱：radyoulu@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于（≥）18岁的男性或女性
- 经组织学或细胞学证实标准治疗无效、不可用或不能耐受的晚期实体瘤患者
- 根据 RECEST 1.1，患者至少有一处靶病灶。 靶病灶要求为：未经照射等局部治疗，或局部治疗后有明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10mm（如为淋巴结，要求最短径≥15mm） )
- ECOG 体能状态为 0-1，并且在过去 2 周内没有恶化
- 预计寿命大于 (>) 12 周
- 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；并且必须有非生育潜力的证据
- 签署知情同意书
排除标准：
用以下任何一种方法治疗：
- 以前或目前使用针对 SHP2 的药物进行治疗
- 研究药物首次给药后 28 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或抗癌药物
- 研究药物首次给药后 2 周内接受有限放射野姑息性放疗，或患者接受超过 30% 的骨髓照射，或首次给药后 4 周内接受过大规模放疗。
- 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（包括开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）。
- 已知和未治疗的，或活跃的中枢神经系统转移。
- 先前治疗导致的现有异常 CTCAE≥2 级
- 其他恶性肿瘤病史
- 骨髓储备或器官功能不足
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的证据，除非肝炎被认为已治愈，已知的 HIV 病史
- 对 HS-10381 的任何活性或非活性成分过敏史。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
- 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：剂量递增
HS-10381 在 21 天给药周期内口服 QD 各种剂量强度。
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每个受试者将接受单剂量 (C0) 的 HS-10381，然后在 21 天的周期内重复剂量 (C1、C2…)。
参与者可以继续服用研究药物，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HS-10381 的最大耐受剂量
大体时间：治疗开始后 4 周
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确定 HS-10381 在晚期实体瘤受试者中的 MTD。
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治疗开始后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：通过研究完成的基线（最后一次给药后 28 天）
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CTCAE 标准将用于评估该试验的不良事件。
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通过研究完成的基线（最后一次给药后 28 天）
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单剂量 HS-10381 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时。
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Cmax 将在第 0 周期第 1 天单剂量 HS-10381 后获得。
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从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时。
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多次给药 HS-10381 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax ss)
大体时间：从给药前到第 2 周期第 1 天给药后 24 小时
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Cmax ss 将在第 2 周期第 1 天获得。
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从给药前到第 2 周期第 1 天给药后 24 小时
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单剂量 HS-10381 后表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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表观终末半衰期是浓度降低一半所测量的时间。
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从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10381 后血浆浓度与时间曲线下面积从零到 24 小时采样时间 (AUC0-24)
大体时间：从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 24 小时
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从时间零到 24 小时采样时间浓度等于或高于定量下限 (LLQ) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
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从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 24 小时
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单剂量 HS-10381 后从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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从时间零到浓度处于或高于定量下限 (LLQ) 的最后采样时间 t 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
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从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10381 后血浆浓度与时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC0-∞)
大体时间：从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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AUC0-∞ 是通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算的。
AUCextra 表示通过 Clast/λz 获得的外推值，其中 Clast 是在最后一个采样时间点计算的血浆浓度，此时测得的血浆浓度等于或高于 LLQ，λz 是通过对数线性回归确定的表观终末速率常数终末对数线性期测得的血浆浓度分析。
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从给药前到第 0 周期第 1 天单次给药后 120 小时
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通过评估客观缓解率 (ORR) 进一步评估 HS-10381 的抗肿瘤活性
大体时间：自首次出现连续2次（≥4周）完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日起，至疾病进展或退出研究之日止，最长2年
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抗肿瘤功效将根据基线（第-28至-1天）实体瘤反应评估标准，通过最佳放射学反应进行评估。
对于在主要评估期后继续重复 21 天周期的患者，将在每 6 周治疗后评估进展情况。
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版评估，在至少 4 周后的后续扫描中确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
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自首次出现连续2次（≥4周）完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日起，至疾病进展或退出研究之日止，最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月8日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月17日
首次发布 (实际的)
2022年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月4日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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