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Une étude de phase Ⅰ sur le HS-10381 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

4 juillet 2022 mis à jour par: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude multicentrique ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-10381 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

HS-10381 est un petit inhibiteur moléculaire puissant oral de SHP2. Le premier essai chez l'homme est mené pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT), afin d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire du HS-10381 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du HS-10381 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées en utilisant une augmentation de dose « 3+3 ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

51

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Xi'an, Sichuan, Chine, 610044
        • Recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans
  2. Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées par histologie ou cytologie pour qui ce traitement standard est invalide, indisponible ou intolérable
  3. Les patients ont au moins une lésion cible selon RECEST 1.1. Les exigences pour les lésions cibles sont : des lésions mesurables sans traitement local tel que l'irradiation, ou avec une progression certaine après traitement local, avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm dans la période de référence (en cas de ganglions lymphatiques, l'axe le plus court ≥ 15 mm est requis )
  4. Le statut de performance ECOG était de 0-1 et ne s'est pas détérioré au cours des 2 semaines précédentes
  5. Espérance de vie estimée supérieure à (>) 12 semaines
  6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; et doit avoir la preuve d'un potentiel de non-procréation
  7. Signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel avec des médicaments ciblant SHP2
    2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
    3. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines suivant la première dose.
    4. Chirurgie majeure (y compris craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    5. Métastases du système nerveux central connues et non traitées ou actives.
  2. CTCAE anormal existant≥grade 2 résultant d'un traitement antérieur
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes
  4. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
  5. Preuve du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC), à moins que l'hépatite ne soit considérée comme guérie, Antécédents connus de VIH
  6. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-10381.
  7. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  8. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I：Escalade de dose
HS-10381 administré par voie orale QD de différentes doses administrées en cycles de dosage de 21 jours.
Médicament: HS-10381
Chaque sujet recevra une dose unique (C0) de HS-10381 puis des doses répétées (C1, C2…) pendant des cycles de 21 jours. Les participants peuvent continuer à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères de retrait soient satisfaits.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de HS-10381
Délai: 4 semaines après le début du traitement
Déterminer la DMT de HS-10381 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.
4 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (28 jours après la dernière dose)
Les critères CTCAE seront utilisés pour évaluer les événements indésirables dans cet essai.
Au départ jusqu'à la fin de l'étude (28 jours après la dernière dose)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1.
La Cmax sera obtenue après une dose unique de HS-10381 au cycle 0 jour 1.
De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax ss) après plusieurs doses de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1
La Cmax ss sera obtenue au Cycle 2 Jour 1.
De la pré-dose à 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la durée d'échantillonnage de 24 heures (AUC0-24) après une dose unique de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le temps d'échantillonnage de 24 heures auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
De la pré-dose à 24 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose unique de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du Cycle 0 Jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du Cycle 0 Jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) après une dose unique de HS-10381
Délai: De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
L'ASC0-∞ a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
De la pré-dose à 120 heures après la dose unique du cycle 0 jour 1
Pour une évaluation plus approfondie de l'activité anti-tumorale du HS-10381 par l'évaluation du taux de réponse objectif (ORR)
Délai: À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, jusqu'à 2 ans
L'efficacité anti-tumorale sera évaluée par la meilleure réponse radiographique basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides au départ (jours -28 à -1). Pour les patients qui continuent à répéter des cycles de 21 jours après la période d'évaluation primaire, la progression sera évaluée après chaque 6 semaines de traitement. ORR est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) qui a été confirmée lors d'un examen ultérieur au moins 4 semaines plus tard, tel qu'évalué selon la version 1.1 de RECIST.
À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Première publication (Réel)

18 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10381-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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