En faseⅠstudie av HS-10381 hos pasienter med avanserte solide svulster
4. juli 2022 oppdatert av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
En fase I, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av HS-10381 hos pasienter med avanserte solide svulster
HS-10381 er en liten molekylær, oral potent, SHP2-hemmer.
Den første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til HS-10381 hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1 åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og foreløpig effekt av HS-10381 hos pasienter med avanserte solide svulster ved å bruke en "3+3" doseeskalering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: You Lu, PhD
- Telefonnummer: 18980601763
- E-post: radyoulu@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Xi'an, Sichuan, Kina, 610044
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- You Lu, PhD
- Telefonnummer: 18980601763
- E-post: radyoulu@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år
- Avanserte solide tumorpasienter bekreftet av histologi eller cytologi for hvem standardbehandlingen er ugyldig, utilgjengelig eller utålelig
- Pasienter har minst én mållesjon i henhold til RECEST 1.1. Kravene til mållesjoner er: målbare lesjoner uten lokal behandling som bestråling, eller med sikker fremgang etter lokal behandling, med lengste diameter ≥ 10 mm i baseline-perioden (ved lymfeknuter kreves den korteste aksen ≥ 15 mm )
- ECOG-ytelsesstatus var 0-1 og ble ikke forverret de siste 2 ukene
- Estimert forventet levealder større enn (>) 12 uker
- Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 3 måneder etter fullføring av studien; og må ha bevis for ikke-fertil potensial
- Signer skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noen av følgende:
- Tidligere eller nåværende behandling med legemidler rettet mot SHP2
- Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller pasienter fikk mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker etter første dose.
- Større kirurgi (inkludert kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Kjente og ubehandlede, eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
- Eksisterende unormal CTCAE≥grad 2 var et resultat av tidligere behandling
- Historie om annen malignitet
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
- Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), med mindre hepatitten anses å være kurert, Kjent historie med HIV
- Historie med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10381.
- Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I: Doseeskalering
HS-10381 gitt oralt QD av forskjellige dosestyrker administrert i 21 dagers doseringssykluser.
|
Hvert individ vil motta en enkelt dose (C0) av HS-10381 og deretter gjenta doser (C1, C2...) i 21-dagers sykluser.
Deltakerne kan fortsette på studiemedikamentet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av HS-10381
Tidsramme: 4 uker etter behandlingsstart
|
For å bestemme MTD for HS-10381 hos personer med avanserte solide svulster.
|
4 uker etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Baseline gjennom studieavslutning (28 dager etter siste dose)
|
CTCAE-kriteriene vil bli brukt til å vurdere uønskede hendelser i denne studien.
|
Baseline gjennom studieavslutning (28 dager etter siste dose)
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1.
|
Cmax vil bli oppnådd etter enkeltdose av HS-10381 på syklus 0 dag 1.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1.
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax ss) etter gjentatt dose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1
|
Cmax ss vil bli oppnådd på syklus 2 dag 1.
|
Fra førdose til 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) etter enkeltdose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
|
Område under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til 24-timers prøvetakingstid (AUC0-24) etter enkeltdose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til 24-timers prøvetakingstidspunkt hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
|
Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter enkeltdose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-∞) etter enkeltdose av HS-10381
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
AUC0-∞ ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/λz, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over LLQ og λz er den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjon analyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på syklus 0 dag 1
|
|
For ytterligere evaluering av antitumoraktiviteten til HS-10381 ved vurdering av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil 2 år
|
Antitumoreffektivitet vil bli vurdert ved beste radiografisk respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster ved baseline (dag -28 til -1).
For pasienter som fortsetter med gjentatte 21-dagers sykluser etter den primære evalueringsperioden, vil progresjon bli vurdert etter hver 6. ukes behandling.
ORR er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som ble bekreftet ved en påfølgende skanning minst 4 uker senere, som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1.
|
Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. juni 2022
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-10381-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .