Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En faseⅠundersøgelse af HS-10381 hos patienter med avancerede solide tumorer

4. juli 2022 opdateret af: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Et fase I, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af HS-10381 hos patienter med avancerede solide tumorer

HS-10381 er en lille molekylær, oral potent, SHP2-hæmmer. Det første-i-menneskelige forsøg udføres for at vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af HS-10381 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1 åbent, multicenter studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt af HS-10381 hos patienter med fremskredne solide tumorer ved at bruge en "3+3" dosiseskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Xi'an, Sichuan, Kina, 610044
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år
  2. Avancerede solide tumorpatienter bekræftet af histologi eller cytologi, for hvem standardbehandlingen er ugyldig, utilgængelig eller utålelig
  3. Patienter har mindst én mållæsion i henhold til RECEST 1.1. Kravene til mållæsioner er: målbare læsioner uden lokal behandling såsom bestråling, eller med sikker fremgang efter lokal behandling, med den længste diameter ≥ 10 mm i basisperioden (i tilfælde af lymfeknuder kræves den korteste akse ≥ 15 mm )
  4. ECOG præstationsstatus var 0-1 og blev ikke forværret i de foregående 2 uger
  5. Estimeret forventet levetid større end (>) 12 uger
  6. Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen; bør ikke amme på tidspunktet for screeningen, under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og skal have bevis for ikke-fertilitet
  7. Underskriv informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med et af følgende:

    1. Tidligere eller nuværende behandling med lægemidler rettet mod SHP2
    2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancerlægemidler inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    3. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter fik mere end 30 % af knoglemarvsbestrålingen, eller storskala strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis.
    4. Større operation (herunder kraniotomi, torakotomi eller laparotomi osv.) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    5. Kendte og ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet.
  2. Eksisterende unormal CTCAE≥grad 2 skyldes tidligere behandling
  3. Historie om anden malignitet
  4. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
  5. Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre hepatitisen anses for at være helbredt, kendt historie med HIV
  6. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10381.
  7. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
  8. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Dosiseskalering
HS-10381 givet oralt QD af forskellige dosisstyrker indgivet i 21 dages doseringscyklusser.
Medicin: HS-10381
Hvert individ vil modtage en enkelt dosis (C0) af HS-10381 og derefter gentage doser (C1, C2...) i 21-dages cyklusser. Deltagerne kan fortsætte med studielægemidlet, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre tilbagetrækningskriterier er opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af HS-10381
Tidsramme: 4 uger efter behandlingsstart
For at bestemme MTD af HS-10381 i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer.
4 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Baseline gennem studiets afslutning (28 dage efter sidste dosis)
CTCAE-kriterierne vil blive brugt til at vurdere uønskede hændelser i dette forsøg.
Baseline gennem studiets afslutning (28 dage efter sidste dosis)
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdosis af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1.
Cmax vil blive opnået efter en enkelt dosis af HS-10381 på cyklus 0 dag 1.
Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1.
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax ss) efter flere doser af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1
Cmax ss vil blive opnået på cyklus 2 dag 1.
Fra præ-dosis til 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) efter enkeltdosis af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Tilsyneladende terminal halveringstid er den tid, målt for koncentrationen at falde med det halve.
Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Område under plasmakoncentration versus tid kurve fra nul til 24-timers prøveudtagningstid (AUC0-24) efter enkeltdosis af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 24 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til 24-timers prøvetagningstidspunktet, hvor koncentrationen var på eller over den nedre grænse for kvantificering (LLQ).
Fra præ-dosis til 24 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve fra nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) efter enkeltdosis af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ).
Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-∞) efter enkeltdosis af HS-10381
Tidsramme: Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
AUC0-∞ blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast/λz, hvor Clast er den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over LLQ, og λz er den tilsyneladende terminalhastighedskonstant bestemt ved log-lineær regression analyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Fra præ-dosis til 120 timer efter enkeltdosis på cyklus 0 dag 1
Til yderligere evaluering af antitumoraktiviteten af ​​HS-10381 ved vurdering af objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 på hinanden følgende lejligheder (≥4 uger), indtil datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til 2 år
Anti-tumor-effektivitet vil blive vurderet ved bedste radiografisk respons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer ved baseline (dag -28 til -1). For patienter, der fortsætter med at gentage 21-dages cyklusser efter den primære evalueringsperiode, vil progression blive vurderet efter hver 6 ugers behandling. ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), der blev bekræftet ved en efterfølgende scanning mindst 4 uger senere, som vurderet i henhold til RECIST version 1.1.
Fra datoen for første forekomst af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 på hinanden følgende lejligheder (≥4 uger), indtil datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-10381-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med HS-10381

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner