Фаза ⅠИсследование HS-10381 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями
4 июля 2022 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-10381 у пациентов с запущенными солидными опухолями
HS-10381 представляет собой низкомолекулярный пероральный сильнодействующий ингибитор SHP2.
Первое испытание на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и ограничивающей дозу токсичности (DLT), для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HS-10381 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности HS-10381 у пациентов с запущенными солидными опухолями с использованием повышения дозы «3+3».
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
51
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: You Lu, PhD
- Номер телефона: 18980601763
- Электронная почта: radyoulu@hotmail.com
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Xi'an, Sichuan, Китай, 610044
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- You Lu, PhD
- Номер телефона: 18980601763
- Электронная почта: radyoulu@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет
- Пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, для которых стандартное лечение недействительно, недоступно или непереносимо.
- Пациенты имеют по крайней мере одно целевое поражение в соответствии с RECEST 1.1. Требования к целевым поражениям: измеримые поражения без местного лечения, такого как облучение, или с определенным прогрессом после местного лечения, с самым длинным диаметром ≥ 10 мм в исходный период (в случае лимфатических узлов требуется самая короткая ось ≥ 15 мм). )
- Общий статус по ECOG был 0-1 и не ухудшался в течение предыдущих 2 недель.
- Расчетная продолжительность жизни более (>) 12 недель
- Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; не следует кормить грудью на момент скрининга, во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования; и должны иметь доказательства недетородного потенциала
- Подпишите форму информированного согласия
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее или текущее лечение препаратами, нацеленными на SHP2
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы.
- Крупная операция (включая краниотомию, торакотомию или лапаротомию и т. д.) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Известные и нелеченые или активные метастазы в ЦНС.
- Существующий аномальный CTCAE ≥2 степени, возникший в результате предыдущего лечения
- История других злокачественных новообразований
- Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
- Доказательства вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), если гепатит не считается вылеченным, Известный анамнез ВИЧ
- История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10381.
- Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I: увеличение дозы
HS-10381 вводили перорально QD с различной дозировкой в течение 21-дневных циклов дозирования.
|
Каждый субъект получит одну дозу (C0) HS-10381, а затем повторные дозы (C1, C2…) в течение 21-дневных циклов.
Участники могут продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза HS-10381
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
|
Определить MTD HS-10381 у субъектов с запущенными солидными опухолями.
|
Через 4 недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (через 28 дней после последней дозы)
|
Критерии CTCAE будут использоваться для оценки нежелательных явлений в этом испытании.
|
Исходный уровень через завершение исследования (через 28 дней после последней дозы)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократной дозы HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
Cmax достигается после однократной дозы HS-10381 в цикле 0, день 1.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax ss) после многократных доз HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 часов после дозы в цикле 2, день 1.
|
Cmax ss будет получена в день 1 цикла 2.
|
От предварительной дозы до 24 часов после дозы в цикле 2, день 1.
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократной дозы HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24-часового времени отбора проб (AUC0-24) после однократной дозы HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24-часового времени отбора проб, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
|
От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после однократной дозы HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-∞) после однократной дозы HS-10381
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
AUC0-∞ рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме конечной логарифмически-линейной фазы.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в цикле 0, день 1.
|
|
Для дальнейшей оценки противоопухолевой активности HS-10381 путем оценки частоты объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, до 2 лет
|
Противоопухолевую эффективность оценивают по наилучшему радиографическому ответу на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях на исходном уровне (день от -28 до -1).
Для пациентов, которые продолжают повторять 21-дневные циклы после периода первичной оценки, прогрессирование будет оцениваться через каждые 6 недель терапии.
ORR определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), который был подтвержден при последующем сканировании не менее чем через 4 недели, согласно оценке RECIST версии 1.1.
|
С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-10381-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .