Een faseⅠstudie van HS-10381 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
4 juli 2022 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Een fase I, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-10381 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
HS-10381 is een kleine moleculaire, orale krachtige SHP2-remmer.
De eerste studie bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van HS-10381 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1 open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HS-10381 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren door gebruik te maken van een "3+3" dosisescalatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
51
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: You Lu, PhD
- Telefoonnummer: 18980601763
- E-mail: radyoulu@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Xi'an, Sichuan, China, 610044
- Werving
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- You Lu, PhD
- Telefoonnummer: 18980601763
- E-mail: radyoulu@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar
- Patiënten met gevorderde vaste tumor bevestigd door histologie of cytologie voor wie die standaardbehandeling ongeldig, niet beschikbaar of onaanvaardbaar is
- Patiënten hebben ten minste één doellaesie volgens RECEST 1.1. De vereisten voor doellaesies zijn: meetbare laesies zonder lokale behandeling zoals bestraling, of met duidelijke vooruitgang na lokale behandeling, met de langste diameter ≥ 10 mm in de basislijnperiode (in het geval van lymfeklieren is de kortste as ≥ 15 mm vereist )
- De ECOG-prestatiestatus was 0-1 en verslechterde niet in de voorgaande 2 weken
- Geschatte levensverwachting groter dan (>) 12 weken
- Vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen; mag geen borstvoeding geven op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na afronding van het onderzoek; en moet bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel
- Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
Behandeling met een van de volgende:
- Vorige of huidige behandeling met medicijnen gericht op SHP2
- Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiegeneesmiddel, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis.
- Grote operatie (inclusief craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Bestaande abnormale CTCAE≥graad 2 was het gevolg van eerdere behandeling
- Geschiedenis van andere maligniteit
- Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
- Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij de hepatitis als genezen wordt beschouwd, Bekende voorgeschiedenis van HIV
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van HS-10381.
- Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
- Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I: Dosisescalatie
HS-10381 oraal toegediend QD van verschillende dosissterktes toegediend in doseringscycli van 21 dagen.
|
Elke proefpersoon krijgt een enkele dosis (C0) van HS-10381 en vervolgens herhaalde doses (C1, C2...) gedurende cycli van 21 dagen.
Deelnemers mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere ontwenningscriteria is voldaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis HS-10381
Tijdsspanne: 4 weken na aanvang van de behandeling
|
Om de MTD van HS-10381 te bepalen bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren.
|
4 weken na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (28 dagen na de laatste dosis)
|
De CTCAE-criteria zullen worden gebruikt om bijwerkingen in deze studie te beoordelen.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (28 dagen na de laatste dosis)
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1.
|
Cmax wordt verkregen na een enkele dosis HS-10381 op cyclus 0 dag 1.
|
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1.
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax ss) na meerdere doses HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1
|
Cmax ss wordt verkregen op dag 1 van cyclus 2.
|
Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) na enkelvoudige dosis HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt.
|
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
|
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de bemonsteringstijd van 24 uur (AUC0-24) na een enkelvoudige dosis HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot de 24-uurs bemonsteringstijd waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag.
|
Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
|
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na enkelvoudige dosis HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag.
|
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) na enkelvoudige dosis HS-10381
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
AUC0-∞ werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/λz, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ ligt en λz de schijnbare terminale snelheidsconstante is bepaald door log-lineaire regressie analyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op cyclus 0 dag 1
|
|
Voor verdere evaluatie van de antitumoractiviteit van HS-10381 door beoordeling van het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot 2 jaar
|
Antitumoreffectiviteit zal worden beoordeeld aan de hand van de beste radiografische respons op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren bij baseline (dag -28 tot -1).
Voor patiënten die doorgaan met het herhalen van cycli van 21 dagen na de primaire evaluatieperiode, zal de progressie na elke 6 weken therapie worden beoordeeld.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) dat ten minste 4 weken later bij een volgende scan werd bevestigd, zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juni 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-10381-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .