En fasⅠstudie av HS-10381 hos patienter med avancerade solida tumörer
4 juli 2022 uppdaterad av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
En fas I, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av HS-10381 hos patienter med avancerade solida tumörer
HS-10381 är en liten molekylär, oral potent, SHP2-hämmare.
Den första studien på människa genomförs för att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT), för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och den preliminära antitumöraktiviteten av HS-10381 hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1 multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av HS-10381 hos patienter med avancerade solida tumörer genom att använda en "3+3" dosökning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
51
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: You Lu, PhD
- Telefonnummer: 18980601763
- E-post: radyoulu@hotmail.com
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Xi'an, Sichuan, Kina, 610044
- Rekrytering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- You Lu, PhD
- Telefonnummer: 18980601763
- E-post: radyoulu@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor över eller lika med (≥) 18 år
- Avancerade solida tumörpatienter bekräftade av histologi eller cytologi för vilka standardbehandlingen är ogiltig, otillgänglig eller oacceptabla
- Patienter har minst en målskada enligt RECEST 1.1. Kraven för målskador är: mätbara lesioner utan lokal behandling såsom bestrålning, eller med definitiva framsteg efter lokal behandling, med den längsta diametern ≥ 10 mm i baslinjeperioden (vid lymfkörtlar krävs den kortaste axeln ≥ 15 mm )
- ECOG-prestandastatus var 0-1 och försämrades inte under de föregående 2 veckorna
- Beräknad förväntad livslängd större än (>) 12 veckor
- Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; ska inte amma vid tidpunkten för screening, under studien och förrän 3 månader efter avslutad studie; och måste ha bevis på icke-fertil ålder
- Underteckna formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Behandling med något av följande:
- Tidigare eller pågående behandling med läkemedel riktade mot SHP2
- Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller läkemedel mot cancer inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter fick mer än 30 % av benmärgsstrålningen, eller storskalig strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen.
- Större operation (inklusive kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Kända och obehandlade, eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
- Existerande onormal CTCAE≥grad 2 härrörde från tidigare behandling
- Historik om annan malignitet
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
- Bevis för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), såvida inte hepatiten anses vara botad, Känd historia av HIV
- Historik av överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10381.
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
- Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I: Dosökning
HS-10381 ges oralt QD av olika dosstyrkor administrerat i 21 dagars doseringscykler.
|
Varje patient kommer att få en engångsdos (C0) av HS-10381 och sedan upprepa doser (C1, C2...) under 21-dagarscykler.
Deltagarna kan fortsätta med studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av HS-10381
Tidsram: 4 veckor efter påbörjad behandling
|
För att bestämma MTD för HS-10381 hos patienter med avancerade solida tumörer.
|
4 veckor efter påbörjad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje till och med studiens slutförande (28 dagar efter sista dosen)
|
CTCAE-kriterierna kommer att användas för att bedöma biverkningar i denna studie.
|
Baslinje till och med studiens slutförande (28 dagar efter sista dosen)
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1.
|
Cmax kommer att erhållas efter engångsdos av HS-10381 på cykel 0 dag 1.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1.
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax ss) efter flera doser av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 24 timmar efter dosen på cykel 2 dag 1
|
Cmax ss kommer att erhållas på cykel 2 dag 1.
|
Från fördos till 24 timmar efter dosen på cykel 2 dag 1
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter engångsdos av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till 24-timmars provtagningstid (AUC0-24) efter engångsdos av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 24 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tidpunkt noll till 24-timmars provtagningstiden då koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
|
Från fördos till 24 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter engångsdos av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
|
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-∞) efter engångsdos av HS-10381
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
AUC0-∞ beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/λz, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över LLQ och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regression analys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på cykel 0 dag 1
|
|
För ytterligare utvärdering av antitumöraktiviteten av HS-10381 genom bedömning av objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datumet för första förekomsten av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid 2 på varandra följande tillfällen (≥4 veckor), fram till datumet för sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till 2 år
|
Effektiviteten mot tumörer kommer att bedömas genom bästa radiografiska svar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer vid baslinjen (dag -28 till -1).
För patienter som fortsätter att upprepa 21-dagarscykler efter den primära utvärderingsperioden, kommer progressionen att bedömas efter var 6:e veckas behandling.
ORR definieras som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bekräftades vid en efterföljande skanning minst 4 veckor senare, enligt bedömning enligt RECIST version 1.1.
|
Från datumet för första förekomsten av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid 2 på varandra följande tillfällen (≥4 veckor), fram till datumet för sjukdomsprogression eller utträde från studien, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juni 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
31 december 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2022
Första postat (Faktisk)
18 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-10381-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .