A HS-10381 fázisⅠ-vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2022. július 4. frissítette: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Fázis I. nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a HS-10381 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A HS-10381 egy kis molekulájú, orális hatású SHP2 inhibitor.
Az első emberen végzett vizsgálat célja a maximális tolerált dózis (MTD) és a dózist korlátozó toxicitás (DLT) felmérése, valamint a HS-10381 farmakokinetikája, biztonságossága és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú nyílt, többközpontú vizsgálat a HS-10381 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának értékelésére előrehaladott szolid daganatos betegeknél, „3+3” dózisemelés alkalmazásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
51
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: You Lu, PhD
- Telefonszám: 18980601763
- E-mail: radyoulu@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Xi'an, Sichuan, Kína, 610044
- Toborzás
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- You Lu, PhD
- Telefonszám: 18980601763
- E-mail: radyoulu@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők legalább (≥) 18 éves
- Előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumoros betegek, akiknél a standard kezelés érvénytelen, nem elérhető vagy elviselhetetlen
- A betegeknek legalább egy célléziója van a RECEST 1.1 szerint. A célelváltozásokkal szemben támasztott követelmények a következők: mérhető elváltozások helyi kezelés (pl. besugárzás) nélkül, vagy lokális kezelés után határozott előrehaladással, az alapidőszakban a leghosszabb átmérővel ≥ 10 mm (nyirokcsomók esetén a legrövidebb tengely ≥ 15 mm szükséges )
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 volt, és nem romlott az előző 2 hétben
- A becsült élettartam több, mint (>) 12 hét
- A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; nem szoptathat a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig; és bizonyítékkal kell rendelkeznie a nem fogamzóképességről
- Tájékozott hozzájárulási űrlap aláírása
Kizárási kritériumok:
Kezelés a következők bármelyikével:
- Korábbi vagy jelenlegi kezelés SHP2-t célzó gyógyszerekkel
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy rákellenes gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
- A vizsgálati gyógyszer első dózisát követő 2 héten belül palliatív sugárkezelés korlátozott sugárzónával, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át kapták, vagy nagyszabású sugárkezelés az első dózist követő 4 héten belül.
- Jelentős műtét (beleértve a koponya-, mellkas- vagy laparotómiát stb.) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
- Ismert és kezeletlen, vagy aktív központi idegrendszeri áttétek.
- A meglévő kóros CTCAE≥2. fokozatú korábbi kezelés eredménye
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében
- Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés
- Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) bizonyítéka, kivéve, ha a hepatitis gyógyítottnak tekinthető, HIV ismert kórtörténetében
- A HS-10381 bármely aktív vagy inaktív összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
- Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis: Dózisemelés
HS-10381 orálisan beadva, különböző dóziserősségekben, 21 napos adagolási ciklusokban.
|
Minden alany egyszeri adagot (C0) kap a HS-10381-ből, majd ismételje meg a dózisokat (C1, C2…) 21 napos cikluson keresztül.
A résztvevők addig folytathatják a vizsgálati gyógyszer szedését, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy más megvonási kritériumok teljesülnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HS-10381 maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 4 héttel a kezelés megkezdése után
|
A HS-10381 MTD-jének meghatározása előrehaladott szolid daganatos alanyokban.
|
4 héttel a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig (28 nappal az utolsó adag után)
|
Ebben a vizsgálatban a CTCAE-kritériumokat fogják használni a nemkívánatos események értékelésére.
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig (28 nappal az utolsó adag után)
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) a HS-10381 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján.
|
A Cmax a HS-10381 egyszeri adagja után lesz elérhető a 0. ciklus 1. napján.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján.
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax ss) a HS-10381 többszöri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az adag beadása utáni 24 óráig a 2. ciklus 1. napján
|
A Cmax ss értéke a 2. ciklus 1. napján lesz elérhető.
|
Az adagolás előtti időponttól az adag beadása utáni 24 óráig a 2. ciklus 1. napján
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) a HS-10381 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
A látszólagos terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció felére csökken.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében nullától a 24 órás mintavételi időig (AUC0-24) a HS-10381 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előttitől az egyszeri adag utáni 24 óráig a 0. ciklus 1. napján
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a 24 órás mintavételi időig, amikor a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLQ) volt vagy a felett.
|
Az adagolás előttitől az egyszeri adag utáni 24 óráig a 0. ciklus 1. napján
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t) a HS-10381 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó t mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLQ) volt vagy a felett.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-∞) a HS-10381 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
Az AUC0-∞-t az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával számítottuk ki.
Az AUCextra a Clast/λz módszerrel kapott extrapolált értéket jelöli, ahol a Clast a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció eléri vagy meghaladja az LLQ-t, és λz a log-lineáris regresszióval meghatározott látszólagos terminális sebességi állandó. a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak elemzése.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adag után a 0. ciklus 1. napján
|
|
A HS-10381 daganatellenes aktivitásának további értékelése az objektív válaszarány (ORR) értékelésével
Időkeret: A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első előfordulásának időpontjától 2 egymást követő alkalommal (≥ 4 hét), a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonásának időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
A daganatellenes hatékonyságot a legjobb radiográfiai válasz alapján értékelik a kiindulási szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (-28-tól -1-ig).
Azon betegek esetében, akik az elsődleges értékelési időszak után is folytatják a 21 napos ciklusok ismétlését, a progressziót minden 6 hetes kezelés után értékelik.
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) igazolódott a következő vizsgálat során, legalább 4 héttel később, a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelve.
|
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első előfordulásának időpontjától 2 egymást követő alkalommal (≥ 4 hét), a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonásának időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 8.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 17.
Első közzététel (Tényleges)
2022. május 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 4.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-10381-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .