镭 223 和镥 177 PSMA-I&T 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的组合 (AlphaBet)

纳入标准：

• 患者必须年满 18 岁并且必须提供书面知情同意书。
• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，或转移性前列腺癌的明确诊断。 （IE。 累及骨或盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）且血清 PSA 升高。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
• 患者必须使用≥ 1 种第二代 AR 靶向药物（例如，恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）取得进展。

• 进入研究的患者必须患有进行性疾病。 PCWG3 将此定义为以下任何一项：

  • PSA 进展：从基线测量开始 PSA 值至少有两次上升，每次测量之间的间隔≥ 1 周。
  • 软组织进展符合 RECIST 1.1 标准
  • 骨进展：≥ 2 骨扫描新病灶
  • 症状进展，例如。 骨痛
• 自接受抗癌治疗（ADT 除外）起至少三周，在登记前完成手术或放疗。
• 先前进行过睾丸切除术或化学阉割，维持在促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）上。
• 注册前28天内血清睾酮水平≤1.75nmol/L（≤50ng/dL）。
• PSMA PET/CT 上显着的 PSMA 亲和力，定义为疾病部位 SUVmax 的最小摄取 20，以及可测量疾病部位 >10mm 的 SUVmax >10（除非受制于解释较低摄取的因素，例如 呼吸运动，重建人工制品）。
• ≥ 2 个骨转移必须出现在骨闪烁扫描上，这些骨转移以前没有接受过放疗。
• 没有使用地诺单抗或唑来膦酸等骨抗吸收剂治疗的禁忌症。

• 患者必须在注册前 28 天内记录到足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：

  • 血红蛋白 ≥ 90 g/L，与输血无关（过去 4 周内未输红细胞）
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x10^9/L
  • 血小板 ≥ 150 x10^9/L
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，已知吉尔伯特综合征患者除外，这适用于未结合的胆红素成分。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（如果没有肝转移证据）或 ≤ 5 x ULN（存在肝转移时）
  • 白蛋白 ≥ 25 g/L
  • 足够的肾功能：使用 Cockcroft Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥ 40 mL/min
• 性活跃的患者愿意使用医学上可接受的屏障避孕方式。
• 如果疾病被认为是可及的并且活检是可行的，愿意接受活检。
• 愿意并能够遵守所有研究要求，包括所有治疗以及所有必需评估的时间和性质。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

• 骨扫描 (WBBS) 上的超级扫描或 PSMA PET/CT 上的弥漫性骨髓受累
• 预先用 223Ra 或 177Lu-PSMA 治疗。
• 接受过不止一种用于治疗转移性前列腺癌的先前化疗。
• 由最小 PSMA 表达和 WBBS 无摄取（骨转移）定义的不一致 FDG 阳性疾病的部位。
• 过去 2 年内的其他恶性肿瘤，但 24 个月内不太可能复发的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或其他癌症除外。
• 有症状的脑转移或软脑膜转移。
• 有症状或即将发生脊髓压迫的患者，除非事先经过适当治疗并且临床稳定≥ 4 周。
• 并发疾病，包括严重感染，可能危及患者在合理安全的情况下接受本方案中概述的程序的能力。