Radium-223:n ja Lutetium-177:n PSMA-I&T:n yhdistelmä miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (AlphaBet)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on oltava ≥ 18-vuotias ja hänen on oltava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma TAI yksiselitteinen metastaattisen eturauhassyövän diagnoosi. (eli luun tai lantion imusolmukkeisiin tai para-aortan imusolmukkeisiin), joilla seerumin PSA-arvo on kohonnut.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilaiden on täytynyt saada ≥ 1 toisen sukupolven AR-kohdennettu lääke (esim. entsalutamidi, abirateroni, apalutamidi tai darolutamidi).

• Potilailla on oltava etenevä sairaus tutkimukseen pääsyä varten. PCWG3 määrittelee tämän joksikin seuraavista:

  • PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta ≥ 1 viikon välein kunkin mittauksen välillä.
  • Pehmytkudosten eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
  • Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa
  • Oireellinen eteneminen esim. Luun kipu
• Vähintään kolme viikkoa syöpähoidon (muu kuin ADT) saamisesta, leikkauksen tai sädehoidon päättymisestä ennen rekisteröintiä.
• Aiempi kirurginen orkiektomia tai kemiallinen kastraatio, jota on ylläpidetty luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti).
• Seerumin testosteronitasot ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dl) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Merkittävä PSMA-aviditeetti PSMA PET/CT:ssä, joka määritellään SUVmax 20:n minimikertymänä sairauskohdassa ja SUVmax:n >10:n mitattavissa olevissa taudin kohdissa >10 mm (elleivät ole riippuvaisia ​​tekijöistä, jotka selittävät alhaisemman kertymisen, esim. hengitysliikkeet, rekonstruktioartefakti).
• Luustigrafiassa on oltava ≥ 2 luumetastaasia, joita ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla.
• Ei vasta-aiheita hoidolle luun resorptiota estävällä aineella, kuten denosumabilla tai tsoledronihapolla.

• Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta, joka on dokumentoitu 28 päivää ennen rekisteröintiä, jotka määritellään seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolusiirtoa viimeisen neljän viikon aikana)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5x10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 150 x 10^9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kun tämä koskee konjugoimatonta bilirubiinikomponenttia.
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaaseista ei ole näyttöä tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on
  • Albumiini ≥ 25 g/l
  • Riittävä munuaisten toiminta: potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan ≥ 40 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöä käyttäen
• Seksuaalisesti aktiiviset potilaat ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja.
• Valmis ottamaan biopsiat, jos sairauden katsotaan olevan saatavilla ja biopsia on mahdollista.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaikki hoidot ja kaikkien vaadittujen arviointien ajoitus ja luonne.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Superscan on Bone Scan (WBBS) tai diffuusi luuytimen osallisuus PSMA PET/CT:ssä
• Aiempi käsittely 223Ra:lla tai 177Lu-PSMA:lla.
• Hän on saanut useamman kuin yhden aiemman kemoterapialinjan metastaattisen eturauhassyövän hoitoon.
• Epäsopivan FDG-positiivisen taudin kohdat määritellään minimaalisen PSMA:n ilmentymisen ja WBBS:n (luumetastaasien) puuttumisen vuoksi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai muita syöpiä, jotka eivät todennäköisesti uusiudu 24 kuukauden kuluessa.
• Oireiset metastaasit aivoissa tai leptomeningeaaliset metastaasit.
• Potilaat, joilla on oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja jotka ovat kliinisesti stabiileja ≥ neljän viikon ajan.
• Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.