Combinación de radio-223 y lutecio-177 PSMA-I&T en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (AlphaBet)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad y debe haber dado su consentimiento informado por escrito.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, O diagnóstico inequívoco de cáncer de próstata metastásico. (es decir. compromiso de los ganglios linfáticos óseos o pélvicos o los ganglios linfáticos paraaórticos) con un PSA sérico elevado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Los pacientes deben haber progresado con ≥ 1 agente dirigido a AR de segunda generación (p. ej., enzalutamida, abiraterona, apalutamida o darolutamida).

• Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva para ingresar al estudio. PCWG3 define esto como cualquiera de los siguientes:

  • Progresión de PSA: mínimo de dos valores de PSA en aumento desde una medición inicial con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada medición.
  • Progresión de partes blandas según criterios RECIST 1.1
  • Progresión ósea: ≥ 2 lesiones nuevas en gammagrafía ósea
  • Progresión sintomática ej. Dolor de huesos
• Al menos tres semanas desde que recibió el tratamiento contra el cáncer (que no sea ADT), la finalización de la cirugía o la radioterapia antes del registro.
• Orquiectomía quirúrgica previa o castración química mantenida con un análogo (agonista o antagonista) de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
• Niveles de testosterona sérica ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Avidez significativa de PSMA en PSMA PET/CT, definida como una captación mínima de SUVmax 20 en un sitio de enfermedad, y SUVmax >10 en sitios de enfermedad medible >10 mm (a menos que esté sujeto a factores que expliquen una captación más baja, p. movimiento respiratorio, artefacto de reconstrucción).
• Debe haber ≥ 2 metástasis óseas en la gammagrafía ósea que no hayan sido tratadas previamente con radioterapia.
• No hay contraindicación para el tratamiento con un agente antirresortivo óseo como denosumab o ácido zoledrónico.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal documentada dentro de los 28 días anteriores al registro, definida como:

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L independiente de transfusiones (sin transfusión de glóbulos rojos en las últimas cuatro semanas)
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x10^9/L
  • Plaquetas ≥ 150 x10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, donde esto se aplica al componente de bilirrubina no conjugada.
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN si no hay evidencia de metástasis hepática o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 25 g/L
  • Función renal adecuada: los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft Gault
• Los pacientes sexualmente activos están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptables.
• Dispuesto a someterse a biopsias, si la enfermedad se considera accesible y la biopsia es factible.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidos todos los tratamientos y el momento y la naturaleza de todas las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Superscan on Bone scan (WBBS) o compromiso medular difuso en PSMA PET/CT
• Tratamiento previo con 223Ra o 177Lu-PSMA.
• Ha recibido más de una línea previa de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.
• Sitios de enfermedad positiva para FDG discordante definida por una expresión mínima de PSMA y sin captación en WBBS (para metástasis óseas).
• Otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores que no sean carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel u otros cánceres que es poco probable que recurran dentro de los 24 meses.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas.
• Pacientes con compresión del cordón sintomática o inminente, a menos que se hayan tratado adecuadamente de antemano y estén clínicamente estables durante ≥ cuatro semanas.
• Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.