Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie radu-223 i lutetu-177 PSMA-IT i T u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (AlphaBet)

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
To badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo stosowania radu-223 w połączeniu z 177Lu-PSMA-IT&T w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację: badanie fazy I/II

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy I/II oceni i ustali maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) oraz zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) radu- 223 w połączeniu z 177Lu-PSMA-I&T u pacjentów z mCRPC.

36 mężczyzn z mCRPC, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu antagonisty receptora AR drugiej generacji, zostanie włączonych do tego badania w dwóch etapach: zwiększania dawki i fazy zwiększania dawki przez okres 24 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć ukończone 18 lat i musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego LUB jednoznaczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego z przerzutami. (tj. obejmujące węzły chłonne kości lub miednicy lub węzły chłonne okołoaortalne) z podwyższonym stężeniem PSA w surowicy.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Pacjenci muszą mieć progresję po zastosowaniu ≥ 1 leku przeciw AR drugiej generacji (np. enzalutamidu, abirateronu, apalutamidu lub darolutamidu).

  • Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć postępującą chorobę. PCWG3 definiuje to jako jedno z poniższych:

    • Progresja PSA: co najmniej dwa wzrosty wartości PSA od pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem.
    • Progresja tkanki miękkiej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
    • Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany na scyntygrafii kości
    • Postęp objawowy np. Ból kości
  • Co najmniej trzy tygodnie od rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego (innego niż ADT), zakończenia operacji lub radioterapii przed rejestracją.
  • Wcześniejsza orchiektomia chirurgiczna lub kastracja chemiczna utrzymywana na analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (agonista lub antagonista).
  • Stężenie testosteronu w surowicy ≤ 1,75 nmol/l (≤ 50 ng/dl) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Znacząca awidność PSMA na PSMA PET/CT, zdefiniowana jako minimalny wychwyt SUVmax 20 w miejscu objętym chorobą i SUVmax >10 w miejscach mierzalnej choroby >10 mm (chyba że podlega czynnikom wyjaśniającym niższy wychwyt, np. ruch oddechowy, artefakt rekonstrukcji).
  • ≥ 2 przerzuty do kości muszą być obecne w scyntygrafii kości, które nie były wcześniej leczone radioterapią.
  • Brak przeciwwskazań do leczenia lekiem antyresorpcyjnym kości, takim jak denosumab lub kwas zoledronowy.

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 28 dni przed rejestracją, zdefiniowaną jako:

    • Hemoglobina ≥ 90 g/l niezależna od transfuzji (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich czterech tygodni)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5x10^9/L
    • Płytki krwi ≥ 150 x10^9/l
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, gdzie dotyczy to składnika bilirubiny nieskoniugowanej.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma dowodów na przerzuty do wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Albumina ≥ 25 g/l
    • Odpowiednia czynność nerek: pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na ≥ 40 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Pacjenci aktywni seksualnie chętnie stosują medycznie akceptowalne formy antykoncepcji mechanicznej.
  • Gotowość do poddania się biopsji, jeśli choroba zostanie uznana za dostępną, a biopsja jest wykonalna.
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badań, w tym wszystkich zabiegów oraz harmonogramu i charakteru wszystkich wymaganych ocen.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  • Superscan na skanie kości (WBBS) lub rozproszone zajęcie szpiku na PSMA PET/CT
  • Wcześniejsze leczenie 223Ra lub 177Lu-PSMA.
  • Otrzymał więcej niż jedną linię chemioterapii w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami.
  • Miejsca niezgodnej choroby FDG-dodatniej określone przez minimalną ekspresję PSMA i brak wychwytu w WBBS (dla przerzutów do kości).
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, inne niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inne nowotwory, które są mało prawdopodobne w ciągu 24 miesięcy.
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych.
  • Pacjenci z objawowym lub zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego, o ile wcześniej nie byli odpowiednio leczeni i stabilni klinicznie przez ≥ cztery tygodnie.
  • Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rad-223 i lutet-177 PSMA-IT&T
W tym jednoramiennym badaniu pacjenci otrzymają 7,4 GBq 177Lu-PSMA-IT&T w dniu 1 każdego 6-tygodniowego cyklu. Rad-223 będzie podawany równolegle co 6 tygodni. Dawka Radu-223 będzie się zmieniać wraz ze wzrostem dawki. Zostanie podanych do 6 cykli.
Lek: Lutet-177 PSMA-IT&T
Pacjenci otrzymają 7,4 GBq 177Lu-PSMA co 6 tygodni przez maksymalnie 6 cykli
Lek: Rad-223
Podczas zwiększania dawki dawki radu-223, które zostaną podane, obejmują 27,5 kBq/kg i 55 kBq/kg. Podczas rozszerzania dawki zostanie zastosowana maksymalna tolerowana dawka Radu-223. Rad-223 będzie podawany raz na 6 tygodni do 6 dawek między 1 a 5 dniem każdego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 6 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.

DLT definiuje się jako toksyczność, która uniemożliwia dalsze podawanie badanego leku na tym poziomie dawki.

Każda kohorta 3 pacjentów zostanie oceniona pod kątem DLT w ciągu pierwszych 6 tygodni (cykl 1) leczenia i zostanie określona dawka dla następnej kohorty.
Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 6 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 6 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym częstość występowania DLT była mniejsza niż 2/6.
Oczekuje się, że faza zwiększania dawki zakończy się po 6 miesiącach od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
Po ustaleniu MTD dodatkowi pacjenci będą leczeni w MTD. Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z badania zostaną wykorzystane do zdefiniowania RP2D.
Do 30 miesięcy od momentu rekrutacji pierwszego pacjenta.
50% odsetek odpowiedzi na antygen swoisty dla prostaty (PSA-RR)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
PSA będzie oceniane na początku badania i co 3 tygodnie od dnia 1 cyklu 1. Odpowiedź PSA zostanie zdefiniowana jako 50% lub większy spadek PSA od wartości początkowej do najniższego wyniku PSA po wartości wyjściowej. Do potwierdzenia odpowiedzi PSA wymagany jest drugi kolejny wynik uzyskany 3 lub więcej tygodni później.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane mierzone przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Bezpieczeństwo połączenia zostanie zmierzone za pomocą AE i SAE.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
rPFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej daty udokumentowanej progresji radiologicznej w konwencjonalnym obrazowaniu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja radiograficzna zostanie oceniona przez badacza zgodnie z RECIST1.1 dla tkanek miękkich i PCWG3 dla zmian kostnych.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od progresji PSA (PSA-PFS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
PSA-PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty progresji PSA według PCWG3 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Data progresji PSA to data udokumentowania wzrostu o 25% lub więcej i bezwzględnego wzrostu o 2 ng/ml lub więcej od najniższego poziomu. W przypadku pacjentów, u których wystąpił początkowy spadek PSA w trakcie leczenia, należy to potwierdzić drugą wartością 3 lub więcej tygodni później.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST1.1 u pacjentów z mierzalną chorobą
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Obiektywna odpowiedź (OR) ma zastosowanie tylko do podgrupy pacjentów z mierzalną chorobą wg RECIST1.1. OR definiuje się jako odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) na dowolnym etapie od momentu rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do czasu kolejnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego. ORR oblicza się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR lub PR.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Czas od randomizacji do daty progresji PSA lub progresji radiologicznej (PCWG3 dla kości i RECIST 1.1 dla tkanki miękkiej) lub zgonu.
Przez zakończenie badania, do 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia przez ostatniego pacjenta
Proszę opisać ból w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta

Ból zostanie oceniony przy użyciu Krótkiej Inwentaryzacji Bólu – Krótki Formularz (BPI-SF). Pierwszorzędowym punktem końcowym dla bólu jest pole pod krzywą (AUC) najgorszego bólu w ciągu 24 godzin.

Ból i QoL zostaną ocenione na początku badania, po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach i zostaną ocenione zgodnie z odpowiednimi podręcznikami.
Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta
Opisać jakość życia związaną ze zdrowiem w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta

QoL będzie oceniana za pomocą kwestionariusza FACT-P (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu Raka Prostaty). Pierwszorzędowym punktem końcowym QoL jest pole pod krzywą (AUC) wskaźnika wyniku badania (TOI).

QoL będzie oceniana na początku badania, po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach i zostanie oceniona zgodnie z odpowiednimi podręcznikami.
Przez ukończenie 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21/029

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj