Combinazione di radio-223 e lutezio-177 PSMA-I&T negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (AlphaBet)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni e deve aver fornito il consenso informato scritto.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente, OPPURE diagnosi inequivocabile di carcinoma prostatico metastatico. (cioè. che coinvolgono i linfonodi ossei o pelvici o i linfonodi para-aortici) con un PSA sierico elevato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• I pazienti devono essere progrediti con ≥ 1 agente antiretrovirale di seconda generazione (ad es. enzalutamide, abiraterone, apalutamide o darolutamide).

• I pazienti devono avere una malattia progressiva per l'ingresso nello studio. PCWG3 definisce questo come uno dei seguenti:

  • Progressione del PSA: minimo due valori di PSA in aumento da una misurazione basale con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna misurazione.
  • Progressione dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1
  • Progressione ossea: ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • Progressione sintomatica, ad es. Dolore osseo
• Almeno tre settimane dalla ricezione del trattamento antitumorale (diverso dall'ADT), dal completamento dell'intervento chirurgico o dalla radioterapia prima della registrazione.
• Precedente orchiectomia chirurgica o castrazione chimica mantenuta su un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (agonista o antagonista).
• Livelli sierici di testosterone ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) entro 28 giorni prima della registrazione.
• Avidità significativa di PSMA alla PSMA PET/TC, definita come captazione minima di SUVmax 20 in una sede della malattia e SUVmax >10 in sedi di malattia misurabile >10 mm (a meno che non sia soggetta a fattori che spiegano una captazione inferiore, ad es. movimento respiratorio, artefatto di ricostruzione).
• Alla scintigrafia ossea devono essere presenti ≥ 2 metastasi ossee che non sono state precedentemente trattate con radioterapia.
• Nessuna controindicazione al trattamento con un agente antiriassorbimento osseo come denosumab o acido zoledronico.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale documentata entro 28 giorni prima della registrazione, definita come:

  • Emoglobina ≥ 90 g/L indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime quattro settimane)
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x10^9/L
  • Piastrine ≥ 150 x10^9/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota, dove questo vale per la componente della bilirubina non coniugata.
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN se non vi è evidenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 25 g/L
  • Adeguata funzionalità renale: i pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥ 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault
• I pazienti sessualmente attivi sono disposti a utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico.
• Disposto a sottoporsi a biopsie, se la malattia è considerata accessibile e la biopsia è fattibile.
• Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti e i tempi e la natura di tutte le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

• Superscan on Bone scan (WBBS) o coinvolgimento midollare diffuso su PSMA PET/TC
• Precedente trattamento con 223Ra o 177Lu-PSMA.
• Ha ricevuto più di una precedente linea di chemioterapia per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico.
• Siti di malattia FDG-positiva discordante definita da minima espressione di PSMA e nessun assorbimento su WBBS (per metastasi ossee).
• Altri tumori maligni nei 2 anni precedenti diversi dai carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle o altri tumori che difficilmente si ripresenteranno entro 24 mesi.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee.
• Pazienti con compressione midollare sintomatica o imminente, a meno che non siano stati opportunamente trattati in anticipo e clinicamente stabili per ≥ quattro settimane.
• Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.