Kombinace radia-223 a lutetia-177 PSMA-I&T u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (AlphaBet)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být starší 18 let a musí mít písemný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, NEBO jednoznačná diagnóza metastatického karcinomu prostaty. (tj. zahrnující kostní nebo pánevní lymfatické uzliny nebo paraaortální lymfatické uzliny) se zvýšeným PSA v séru.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti musí mít progresi na ≥ 1 látce cílené na AR druhé generace (např. enzalutamid, abirateron, apalutamid nebo darolutamid).

• Pro vstup do studie musí mít pacienti progresivní onemocnění. PCWG3 to definuje jako jedno z následujících:

  • Progrese PSA: minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením.
  • Progrese měkkých tkání podle kritérií RECIST 1.1
  • Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu
  • Symptomatická progrese např. Bolest kostí
• Nejméně tři týdny od podání protinádorové léčby (jiné než ADT), dokončení operace nebo radioterapie před registrací.
• Předchozí chirurgická orchiektomie nebo chemická kastrace udržovaná na analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista).
• Hladiny testosteronu v séru ≤ 1,75 nmol/l (≤ 50 ng/dl) během 28 dnů před registrací.
• Významná avidita PSMA na PSMA PET/CT, definovaná jako minimální vychytávání SUVmax 20 v místě onemocnění a SUVmax > 10 v místech měřitelného onemocnění > 10 mm (pokud nejsou ovlivněny faktory vysvětlujícími nižší vychytávání, např. dýchací pohyb, rekonstrukční artefakt).
• Na kostní scintigrafii musí být přítomny ≥ 2 kostní metastázy, které nebyly dříve léčeny radioterapií.
• Žádná kontraindikace léčby kostními antiresorpčními látkami, jako je denosumab nebo kyselina zoledronová.

• Pacienti musí mít během 28 dnů před registrací zdokumentovanou adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, definovanou jako:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l nezávisle na transfuzích (žádná transfuze červených krvinek v posledních čtyřech týdnech)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 150 x10^9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kde to platí pro složku nekonjugovaného bilirubinu.
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné známky jaterních metastáz, nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Albumin ≥ 25 g/l
  • Přiměřená funkce ledvin: pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice
• Sexuálně aktivní pacienti jsou ochotni používat lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce.
• Ochota podstoupit biopsie, pokud je onemocnění považováno za dostupné a biopsie je proveditelná.
• Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně všech léčebných postupů a načasování a povahy všech požadovaných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

• Superscan on Bone scan (WBBS) nebo postižení difuzní dřeně na PSMA PET/CT
• Předchozí ošetření 223Ra nebo 177Lu-PSMA.
• Podstoupil více než jednu předchozí řadu chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prostaty.
• Místa nesouhlasného FDG-pozitivního onemocnění definovaná minimální expresí PSMA a žádným vychytáváním WBBS (pro kostní metastázy).
• Jiné malignity během předchozích 2 let, jiné než bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo jiné rakoviny, u kterých je nepravděpodobné, že by se opakovaly během 24 měsíců.
• Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní po dobu ≥ čtyř týdnů.
• Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.