Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van radium-223 en lutetium-177 PSMA-I&T bij mannen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (AlphaBet)

25 oktober 2023 bijgewerkt door: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Deze klinische studie zal de veiligheid evalueren van Radium-223 in combinatie met 177Lu-PSMA-I&T bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker: Fase I/II studie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve, single-center, single-arm, open-label, fase I/II-studie zal de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van radium- 223 in combinatie met 177Lu-PSMA-I&T bij patiënten met mCRPC.

36 mannen met mCRPC die vooruitgang hebben geboekt op AR-antagonisten van de tweede generatie zullen in twee fasen aan deze studie deelnemen: dosisescalatie en een dosisexpansiefase over een periode van 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat OF eenduidige diagnose van uitgezaaide prostaatkanker. (d.w.z. waarbij bot- of bekkenlymfeklieren of para-aortale lymfeklieren betrokken zijn) met een verhoogd PSA-serum.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
  • Patiënten moeten progressie hebben op ≥ 1 AR-gericht middel van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, abiraterone, apalutamide of darolutamide).

  • Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben om aan de studie deel te nemen. PCWG3 definieert dit als een van de volgende:

    • PSA-progressie: minimaal twee stijgende PSA-waarden vanaf een nulmeting met een interval van ≥ 1 week tussen elke meting.
    • Wekedelenprogressie volgens RECIST 1.1-criteria
    • Botprogressie: ≥ 2 nieuwe laesies op botscan
    • Symptomatische progressie bijv. Bot pijn
  • Ten minste drie weken na het ondergaan van een antikankerbehandeling (anders dan ADT), het voltooien van een operatie of radiotherapie voorafgaand aan de registratie.
  • Voorafgaande chirurgische orchidectomie of chemische castratie gehandhaafd op luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog (agonist of antagonist).
  • Serumtestosteronniveaus ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) binnen 28 dagen vóór registratie.
  • Significante PSMA-aviditeit op PSMA PET/CT, gedefinieerd als een minimale opname van SUVmax 20 op een plaats van ziekte, en SUVmax >10 op plaatsen van meetbare ziekte >10 mm (tenzij afhankelijk van factoren die een lagere opname verklaren, b.v. ademhalingsbeweging, reconstructieartefact).
  • Op botscintigrafie moeten ≥ 2 botmetastasen aanwezig zijn die niet eerder met radiotherapie zijn behandeld.
  • Er is geen contra-indicatie voor behandeling met een botantiresorptiemiddel zoals denosumab of zoledroninezuur.

  • Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:

    • Hemoglobine ≥ 90 g/l onafhankelijk van transfusies (geen transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen vier weken)
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥ 150 x10^9/L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert, waar dit geldt voor de ongeconjugeerde bilirubinecomponent.
    • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN als er geen aanwijzingen zijn voor levermetastasen of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
    • Albumine ≥ 25 g/L
    • Adequate nierfunctie: patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking
  • Seksueel actieve patiënten zijn bereid om medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie te gebruiken.
  • Bereid om biopsieën te ondergaan, als de ziekte als toegankelijk wordt beschouwd en biopsie haalbaar is.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief alle behandelingen en de timing en aard van alle vereiste beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  • Superscan op botscan (WBBS) of diffuse mergbetrokkenheid op PSMA PET/CT
  • Voorafgaande behandeling met 223Ra of 177Lu-PSMA.
  • Heeft meer dan één eerdere lijn chemotherapie gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker.
  • Plaatsen van dissonante FDG-positieve ziekte gedefinieerd door minimale PSMA-expressie en geen opname op WBBS (voor botmetastasen).
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of andere vormen van kanker waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze binnen 24 maanden zullen terugkeren.
  • Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
  • Patiënten met symptomatische of dreigende compressie van de navelstreng, tenzij vooraf adequaat behandeld en ≥ vier weken klinisch stabiel.
  • Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de patiënt in gevaar kan brengen om de procedures beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid te ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radium-223 en Lutetium-177 PSMA-I&T
In deze eenarmige studie krijgen patiënten 7,4 GBq 177Lu-PSMA-I&T op dag 1 van elke cyclus van 6 weken. Radium-223 zal gelijktijdig om de 6 weken worden toegediend. De dosis Radium-223 zal variëren in dosisescalatie. Er worden maximaal 6 cycli gegeven.
Geneesmiddel: Lutetium-177 PSMA-I&T
Patiënten krijgen gedurende maximaal 6 cycli elke 6 weken 7,4 GBq 177Lu-PSMA
Geneesmiddel: Radium-223
Tijdens dosisescalatie zijn de doses radium-223 die zullen worden toegediend 27,5 kBq/kg en 55 kBq/kg. De maximaal getolereerde dosis Radium-223 zal worden gebruikt tijdens dosisuitbreiding. Radium-223 wordt eenmaal per 6 weken gegeven voor maximaal 6 doses tussen dag 1-5 van elke cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De dosisescalatiefase zal naar verwachting 6 maanden na de rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.

Een DLT wordt gedefinieerd als een toxiciteit die verdere toediening van de proefbehandeling op dat dosisniveau verhindert.

Elk cohort van 3 patiënten wordt beoordeeld op DLT's in de eerste 6 weken (cyclus 1) van de behandeling en een dosis voor het volgende cohort wordt bepaald.
De dosisescalatiefase zal naar verwachting 6 maanden na de rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: De dosisescalatiefase zal naar verwachting 6 maanden na de rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij de incidentie van DLT minder dan 2/6 was.
De dosisescalatiefase zal naar verwachting 6 maanden na de rekrutering van de eerste patiënt voltooid zijn.
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden vanaf het moment dat de eerste patiënt is geworven.
Nadat de MTD is vastgesteld, zullen er meer patiënten op de MTD worden behandeld. Veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de studie zullen worden gebruikt om de RP2D te definiëren.
Tot 30 maanden vanaf het moment dat de eerste patiënt is geworven.
50% prostaatspecifiek antigeen responspercentage (PSA-RR)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
PSA wordt beoordeeld bij baseline en elke 3 weken vanaf cyclus 1 dag 1. PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van 50% of meer in PSA vanaf baseline tot het laagste post-baseline PSA-resultaat. Een tweede opeenvolgende waarde die 3 of meer weken later wordt verkregen, is vereist om de PSA-respons te bevestigen.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gemeten met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
De veiligheid van de combinatie wordt gemeten door middel van AE's en SAE's.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
rPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste datum van gedocumenteerde radiografische progressie met behulp van conventionele beeldvorming of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De radiografische progressie zal door de onderzoeker worden beoordeeld volgens RECIST1.1 voor weke delen en PCWG3 voor botlaesies.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
PSA-progressievrije overleving (PSA-PFS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
PSA-PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van PSA-progressie per PCWG3 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De datum van PSA-progressie is de datum waarop een toename van 25% of meer en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt wordt gedocumenteerd. Voor patiënten met een initiële PSA-daling tijdens de behandeling, moet dit 3 weken of langer worden bevestigd door een tweede waarde.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST1.1 bij patiënten met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Objectieve respons (OR) is alleen van toepassing op de subgroep van patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST1.1. OR wordt gedefinieerd als een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) in elk stadium vanaf het begin van de protocolbehandeling tot het tijdstip van de daaropvolgende systemische antikankerbehandeling. De ORR wordt berekend als het percentage patiënten met een beste respons van CR of PR.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van PSA-progressie of radiografische progressie (PCWG3 voor bot en RECIST 1.1 voor zacht weefsel) of overlijden.
Tot en met afronding van de studie, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt met de behandeling is begonnen
Beschrijf pijn binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt

Pijn wordt beoordeeld met behulp van de Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Het primaire eindpunt voor pijn is het gebied onder de curve (AUC) van de ergste pijn in 24 uur.

Pijn en kwaliteit van leven worden beoordeeld bij baseline, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en worden gescoord volgens de respectieve handleidingen.
Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt
Beschrijf gezondheidsgerelateerde KvL binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt

KvL zal worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Het primaire eindpunt voor KvL is de oppervlakte onder de curve (AUC) van de trial outcome index (TOI).

Kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden en wordt gescoord volgens de respectieve handleidingen.
Tot voltooiing van 12 maanden na aanvang van de behandeling van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof Michael Hofman, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21/029

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Lutetium-177 PSMA-I&T

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren