Kombination von Radium-223 und Lutetium-177 PSMA-I&T bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (AlphaBet)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein und eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt haben.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ODER eindeutige Diagnose eines metastasierten Prostatakrebses. (d.h. mit Beteiligung von Knochen- oder Beckenlymphknoten oder paraaortalen Lymphknoten) mit erhöhtem Serum-PSA.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Die Patienten müssen unter ≥ 1 AR-gerichtetem Wirkstoff der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid oder Darolutamid) eine Krankheitsprogression aufweisen.

• Die Patienten müssen eine fortschreitende Krankheit haben, um in die Studie aufgenommen zu werden. PCWG3 definiert dies als eine der folgenden:

  • PSA-Progression: mindestens zwei steigende PSA-Werte von einer Ausgangsmessung mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Messung.
  • Weichteilprogression gemäß RECIST 1.1-Kriterien
  • Knochenprogression: ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan
  • Symptomatischer Verlauf, z. Knochenschmerzen
• Mindestens drei Wochen seit Erhalt einer Krebsbehandlung (außer ADT), Abschluss der Operation oder Strahlentherapie vor der Registrierung.
• Vorherige chirurgische Orchiektomie oder chemische Kastration, die mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortgesetzt wird.
• Serum-Testosteronspiegel ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Signifikante PSMA-Avidität im PSMA-PET/CT, definiert als eine minimale Aufnahme von SUVmax 20 an einer Krankheitsstelle und SUVmax > 10 an Stellen mit messbarer Krankheit > 10 mm (es sei denn, Faktoren, die eine geringere Aufnahme erklären, z. Atembewegung, Rekonstruktionsartefakt).
• ≥ 2 Knochenmetastasen müssen in der Knochenszintigraphie vorhanden sein, die nicht zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden.
• Keine Kontraindikation für die Behandlung mit einem Knochen-Antiresorptiv wie Denosumab oder Zoledronsäure.

• Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung dokumentiert wurde, definiert als:

  • Hämoglobin ≥ 90 g/L unabhängig von Transfusionen (keine Erythrozytentransfusion in den letzten vier Wochen)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5x10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 150 x10^9/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, wo dies für die unkonjugierte Bilirubin-Komponente gilt.
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, wenn kein Hinweis auf Lebermetastasen vorliegt, oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Albumin ≥ 25 g/l
  • Angemessene Nierenfunktion: Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die nach der Cockcroft-Gault-Gleichung auf ≥ 40 ml/min geschätzt wird
• Sexuell aktive Patienten sind bereit, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden.
• Bereit, sich Biopsien zu unterziehen, wenn die Krankheit als zugänglich angesehen wird und eine Biopsie durchführbar ist.
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller Behandlungen sowie des Zeitpunkts und der Art aller erforderlichen Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Superscan auf Knochenscan (WBBS) oder diffuse Markbeteiligung auf PSMA PET/CT
• Vorbehandlung mit 223Ra oder 177Lu-PSMA.
• Hat mehr als eine frühere Chemotherapie zur Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs erhalten.
• Stellen mit diskordanter FDG-positiver Erkrankung, definiert durch minimale PSMA-Expression und keine Aufnahme in WBBS (für Knochenmetastasen).
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen Krebsarten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie innerhalb von 24 Monaten wieder auftreten.
• Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Patienten mit symptomatischer oder drohender Nabelschnurkompression, sofern sie nicht zuvor angemessen behandelt wurden und klinisch stabil für ≥ vier Wochen sind.
• Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen.