Комбинация радия-223 и лютеция-177 PSMA-I&T у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (AlphaBet)

Критерии включения:

• Пациент должен быть ≥ 18 лет и должен предоставить письменное информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы ИЛИ однозначный диагноз метастатического рака предстательной железы. (т.е. с вовлечением костных или тазовых лимфатических узлов или парааортальных лимфатических узлов) с повышенным уровнем ПСА в сыворотке.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Пациенты должны иметь прогрессирование на фоне приема ≥ 1 антиретровирусного препарата второго поколения (например, энзалутамид, абиратерон, апалутамид или даролутамид).

• Для включения в исследование пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание. PCWG3 определяет это как любое из следующего:

  • Прогрессирование ПСА: как минимум два повышения значений ПСА по сравнению с исходным измерением с интервалом ≥ 1 недели между каждым измерением.
  • Прогрессирование мягких тканей в соответствии с критериями RECIST 1.1
  • Костная прогрессия: ≥ 2 новых очагов при сканировании костей
  • Симптоматическое прогрессирование, например. Боль в костях
• Не менее трех недель с момента получения противоракового лечения (кроме ADT), завершения операции или лучевой терапии до регистрации.
• Предшествующая хирургическая орхиэктомия или химическая кастрация, поддерживающая аналог лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) (агонист или антагонист).
• Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 1,75 нмоль/л (≤ 50 нг/дл) в течение 28 дней до регистрации.
• Значительная авидность ПСМА на ПЭТ/КТ ПСМА, определяемая как минимальное поглощение SUVmax 20 в очаге заболевания и SUVmax >10 в участках измеримого заболевания >10 мм (за исключением факторов, объясняющих более низкое поглощение, например дыхательные движения, артефакт реконструкции).
• При сцинтиграфии костей должно быть обнаружено ≥ 2 костных метастазов, которые ранее не лечились лучевой терапией.
• Нет противопоказаний к лечению костными антирезорбтивными препаратами, такими как деносумаб или золедроновая кислота.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек, подтвержденную документально в течение 28 дней до регистрации, определяемую как:

  • Гемоглобин ≥ 90 г/л независимо от переливаний (отсутствие переливаний эритроцитарной массы в течение последних четырех недель)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 150 x 10 ^ 9 / л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, где это относится к компоненту неконъюгированного билирубина.
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, если нет признаков метастазов в печень, или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печень
  • Альбумин ≥ 25 г/л
  • Адекватная функция почек: у пациентов должен быть клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Сексуально активные пациенты готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы барьерной контрацепции.
• Готов пройти биопсию, если болезнь считается доступной и биопсия осуществима.
• Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая все виды лечения, а также сроки и характер всех необходимых оценок.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

• Суперсканирование на сканировании костей (WBBS) или диффузное поражение костного мозга на ПЭТ/КТ ПСМА
• Предшествующая обработка 223Ra или 177Lu-ПСМА.
• Получил более одной предыдущей линии химиотерапии для лечения метастатического рака предстательной железы.
• Участки дискордантного FDG-положительного заболевания, определяемые минимальной экспрессией PSMA и отсутствием поглощения на WBBS (для метастазов в кости).
• Другие злокачественные новообразования в течение предыдущих 2 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или других видов рака, рецидив которых маловероятен в течение 24 месяцев.
• Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Пациенты с симптоматической или угрожающей компрессией пуповины, если они не получали надлежащего лечения заранее и клинически стабильны в течение ≥ четырех недель.
• Сопутствующая болезнь, включая тяжелую инфекцию, которая может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.