Combinação de rádio-223 e lutécio-177 PSMA-I&T em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (AlphaBet)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade e deve ter fornecido consentimento informado por escrito.
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, OU diagnóstico inequívoco de câncer de próstata metastático. (ou seja envolvendo gânglios linfáticos ósseos ou pélvicos ou gânglios linfáticos para-aórticos) com um PSA sérico elevado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os pacientes devem ter progredido em ≥ 1 agente direcionado a AR de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, abiraterona, apalutamida ou darolutamida).

• Os pacientes devem ter doença progressiva para entrar no estudo. O PCWG3 define isso como qualquer um dos seguintes:

  • Progressão do PSA: mínimo de dois valores crescentes de PSA a partir de uma medição de linha de base com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada medição.
  • Progressão dos tecidos moles de acordo com os critérios RECIST 1.1
  • Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea
  • Progressão sintomática, por exemplo. Dor no osso
• Pelo menos três semanas desde o recebimento do tratamento anti-câncer (exceto ADT), a conclusão da cirurgia ou radioterapia antes do registro.
• Orquiectomia cirúrgica prévia ou castração química mantida com análogo (agonista ou antagonista) do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
• Níveis séricos de testosterona ≤ 1,75nmol/L (≤ 50ng/dL) dentro de 28 dias antes do registro.
• Avidez significativa de PSMA em PSMA PET/CT, definida como uma captação mínima de SUVmax 20 no local da doença e SUVmax > 10 em locais de doença mensurável > 10 mm (a menos que esteja sujeito a fatores que expliquem uma captação mais baixa, por exemplo movimento respiratório, artefato de reconstrução).
• ≥ 2 metástases ósseas devem estar presentes na cintilografia óssea que não foram previamente tratadas com radioterapia.
• Não há contraindicação ao tratamento com um agente antirreabsortivo ósseo, como denosumabe ou ácido zoledrônico.

• Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas documentadas dentro de 28 dias antes do registro, definidas como:

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L independente de transfusões (sem transfusão de hemácias nas últimas quatro semanas)
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x10^9/L
  • Plaquetas ≥ 150 x10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, onde isso se aplica ao componente de bilirrubina não conjugada.
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN se não houver evidência de metástase hepática ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 25 g/L
  • Função renal adequada: os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada ≥ 40 mL/min usando a equação de Cockcroft Gault
• Pacientes sexualmente ativas estão dispostas a usar formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção de barreira.
• Disposto a fazer biópsias, se a doença for considerada acessível e a biópsia for viável.
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo todos os tratamentos e o tempo e a natureza de todas as avaliações necessárias.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

• Superscan em cintilografia óssea (WBBS) ou envolvimento difuso da medula em PSMA PET/CT
• Tratamento prévio com 223Ra ou 177Lu-PSMA.
• Recebeu mais de uma linha anterior de quimioterapia para o tratamento de câncer de próstata metastático.
• Locais de doença FDG-positiva discordante definida por expressão mínima de PSMA e sem captação em WBBS (para metástases ósseas).
• Outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares de pele ou outros cânceres com pouca probabilidade de recorrência em 24 meses.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas.
• Pacientes com compressão medular sintomática ou iminente, a menos que sejam adequadamente tratados previamente e clinicamente estáveis ​​por ≥ quatro semanas.
• Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com razoável segurança.