Kombinasjon av Radium-223 og Lutetium-177 PSMA-I&T hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (AlphaBet)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være ≥ 18 år og må ha gitt skriftlig informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, ELLER entydig diagnose av metastatisk prostatakreft. (dvs. involverer bein- eller bekkenlymfeknuter eller paraaorta-lymfeknuter) med forhøyet serum-PSA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Pasienter må ha utviklet seg med ≥ 1 andregenerasjons AR-målrettet middel (f.eks. enzalutamid, abirateron, apalutamid eller darolutamid).

• Pasienter må ha progredierende sykdom for å starte studien. PCWG3 definerer dette som ett av følgende:

  • PSA-progresjon: minimum to stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver måling.
  • Bløtvevsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier
  • Benprogresjon: ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning
  • Symptomatisk progresjon, f.eks. Beinsmerter
• Minst tre uker siden mottatt anti-kreftbehandling (annet enn ADT), fullføring av operasjon eller strålebehandling før registrering.
• Tidligere kirurgisk orkiektomi eller kjemisk kastrering opprettholdt på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
• Serumtestosteronnivåer ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) innen 28 dager før registrering.
• Signifikant PSMA-aviditet på PSMA PET/CT, definert som et minimumsopptak av SUVmax 20 på et sykdomssted, og SUVmax >10 på steder med målbar sykdom >10 mm (med mindre det er underlagt faktorer som forklarer et lavere opptak, f.eks. åndedrettsbevegelser, gjenoppbyggingsartefakt).
• ≥ 2 benmetastaser må være tilstede på benscintigrafi som ikke tidligere er behandlet med strålebehandling.
• Ingen kontraindikasjon for behandling med et benantiresorptivt middel som denosumab eller zoledronsyre.

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon dokumentert innen 28 dager før registrering, definert som:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/L uavhengig av transfusjoner (ingen transfusjon av røde blodlegemer de siste fire ukene)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x10^9/L
  • Blodplater ≥ 150 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom, hvor dette gjelder for den ukonjugerte bilirubinkomponenten.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN hvis det ikke er tegn på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
  • Albumin ≥ 25 g/L
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Pasienter må ha en kreatininclearance estimert til ≥ 40 ml/min ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen
• Seksuelt aktive pasienter er villige til å bruke medisinsk akseptable former for barriereprevensjon.
• Villig til å gjennomgå biopsier, hvis sykdom anses tilgjengelig og biopsi er mulig.
• Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert alle behandlinger og tidspunktet og arten av alle nødvendige vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

• Superskanning på beinskanning (WBBS) eller diffus marginvolvering på PSMA PET/CT
• Tidligere behandling med 223Ra eller 177Lu-PSMA.
• Har mottatt mer enn én tidligere linje med kjemoterapi for behandling av metastatisk prostatakreft.
• Steder for uoverensstemmende FDG-positiv sykdom definert av minimalt PSMA-uttrykk og ingen opptak på WBBS (for benmetastaser).
• Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i hud eller andre kreftformer som sannsynligvis ikke vil gjenta seg innen 24 måneder.
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Pasienter med symptomatisk eller forestående ledningskompresjon med mindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile i ≥ fire uker.
• Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.