Kombination af Radium-223 og Lutetium-177 PSMA-I&T hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (AlphaBet)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være ≥ 18 år og skal have givet skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, ELLER utvetydig diagnose af metastatisk prostatacancer. (dvs. involverer knogle- eller bækkenlymfeknuder eller paraaorta-lymfeknuder) med forhøjet serum-PSA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Patienterne skal have udviklet sig på ≥ 1 andengenerations AR-målrettet middel (f.eks. enzalutamid, abirateron, apalutamid eller darolutamid).

• Patienter skal have fremadskridende sygdom for at komme ind i studiet. PCWG3 definerer dette som en af ​​følgende:

  • PSA-progression: minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem hver måling.
  • Progression af blødt væv i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning
  • Symptomatisk progression f.eks. Knoglesmerter
• Mindst tre uger efter modtagelse af kræftbehandling (bortset fra ADT), afslutning af operation eller strålebehandling før registrering.
• Tidligere kirurgisk orkiektomi eller kemisk kastration opretholdt på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
• Serumtestosteronniveauer ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) inden for 28 dage før registrering.
• Signifikant PSMA-aviditet på PSMA PET/CT, defineret som en minimumsoptagelse af SUVmax 20 på et sygdomssted og SUVmax >10 på steder med målbar sygdom >10 mm (medmindre underlagt faktorer, der forklarer en lavere optagelse, f.eks. åndedrætsbevægelser, rekonstruktionsartefakt).
• ≥ 2 knoglemetastaser skal være til stede på knoglescintigrafi, som ikke tidligere er behandlet med strålebehandling.
• Ingen kontraindikation til behandling med et knogleantiresorptivt middel såsom denosumab eller zoledronsyre.

• Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 28 dage før registrering, defineret som:

  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L uafhængig af transfusioner (ingen transfusion af røde blodlegemer i de sidste fire uger)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5x10^9/L
  • Blodplader ≥ 150 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, hvor dette gælder for den ukonjugerede bilirubinkomponent.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, hvis der ikke er tegn på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
  • Albumin ≥ 25 g/L
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: patienter skal have en kreatininclearance estimeret til ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen
• Seksuelt aktive patienter er villige til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention.
• Villig til at gennemgå biopsier, hvis sygdommen anses for tilgængelig og biopsi er mulig.
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive alle behandlinger og timingen og arten af ​​alle påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Superscanning på knoglescanning (WBBS) eller diffus marvpåvirkning på PSMA PET/CT
• Forudgående behandling med 223Ra eller 177Lu-PSMA.
• Har modtaget mere end én tidligere linje af kemoterapi til behandling af metastatisk prostatacancer.
• Steder for uoverensstemmende FDG-positiv sygdom defineret ved minimal PSMA-ekspression og ingen optagelse på WBBS (for knoglemetastaser).
• Andre maligniteter inden for de foregående 2 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinomer i hud eller andre kræftformer, der sandsynligvis ikke opstår igen inden for 24 måneder.
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile i ≥ fire uger.
• Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.