Combinaison de radium-223 et de lutétium-177 PSMA-I&T chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (AlphaBet)

Critère d'intégration:

• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans et avoir fourni un consentement éclairé écrit.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, OU diagnostic sans équivoque de cancer de la prostate métastatique. (c'est à dire. impliquant des ganglions lymphatiques osseux ou pelviens ou des ganglions lymphatiques para-aortiques) avec un PSA sérique élevé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les patients doivent avoir progressé avec ≥ 1 agent ciblant la RA de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, abiratérone, apalutamide ou darolutamide).

• Les patients doivent avoir une maladie évolutive pour entrer dans l'étude. PCWG3 le définit comme l'un des éléments suivants :

  • Progression du PSA : minimum de deux valeurs de PSA croissantes à partir d'une mesure de référence avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque mesure.
  • Progression des tissus mous selon les critères RECIST 1.1
  • Progression osseuse : ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
  • Progression symptomatique, par ex. Douleur osseuse
• Au moins trois semaines après avoir reçu un traitement anticancéreux (autre que l'ADT), la fin de la chirurgie ou de la radiothérapie avant l'inscription.
• Antécédent d'orchidectomie chirurgicale ou de castration chimique maintenue sur un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (agoniste ou antagoniste).
• Taux de testostérone sérique ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Avidité PSMA significative sur PSMA PET/CT, définie comme une absorption minimale de SUVmax 20 sur un site de maladie, et SUVmax > 10 sur des sites de maladie mesurable > 10 mm (sauf si elle est soumise à des facteurs expliquant une absorption plus faible, par ex. mouvement respiratoire, artefact de reconstruction).
• ≥ 2 métastases osseuses doivent être présentes sur la scintigraphie osseuse qui n'ont pas été préalablement traitées par radiothérapie.
• Pas de contre-indication au traitement par un agent anti-résorptif osseux tel que le dénosumab ou l'acide zolédronique.

• Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate documentée dans les 28 jours précédant l'inscription, définie comme :

  • Hémoglobine ≥ 90 g/L indépendamment des transfusions (pas de transfusion de globules rouges au cours des quatre dernières semaines)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x10^9/L
  • Plaquettes ≥ 150 x10^9/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, où cela s'applique à la composante bilirubine non conjuguée.
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN s'il n'y a aucun signe de métastase hépatique ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 25 g/L
  • Fonction rénale adéquate : les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée ≥ 40 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault
• Les patientes sexuellement actives sont disposées à utiliser des formes médicalement acceptables de contraception barrière.
• Disposé à subir des biopsies, si la maladie est considérée comme accessible et que la biopsie est faisable.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris tous les traitements et le calendrier et la nature de toutes les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

• Superscan sur Bone scan (WBBS) ou atteinte médullaire diffuse sur PSMA PET/CT
• Traitement préalable avec 223Ra ou 177Lu-PSMA.
• A déjà reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate métastatique.
• Sites de maladie FDG-positive discordante définis par une expression minimale de PSMA et aucune absorption sur WBBS (pour les métastases osseuses).
• Autres tumeurs malignes au cours des 2 années précédentes autres que les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou d'autres cancers qui sont peu susceptibles de se reproduire dans les 24 mois.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases leptoméningées.
• Patients présentant une compression du cordon symptomatique ou imminente, sauf traitement préalable approprié et cliniquement stable pendant ≥ quatre semaines.
• Maladie concomitante, y compris une infection grave pouvant compromettre la capacité du patient à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.