Kombination av Radium-223 och Lutetium-177 PSMA-I&T hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (AlphaBet)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 18 år och måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata, ELLER otvetydig diagnos av metastaserad prostatacancer. (dvs. involverar ben- eller bäckenlymfkörtlar eller para-aorta lymfkörtlar) med förhöjd serum-PSA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
• Patienterna måste ha utvecklats på ≥ 1 andra generationens AR-inriktade medel (t.ex. enzalutamid, abirateron, apalutamid eller darolutamid).

• Patienter måste ha progressiv sjukdom för att kunna börja studera. PCWG3 definierar detta som något av följande:

  • PSA-progression: minst två stigande PSA-värden från en baslinjemätning med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje mätning.
  • Mjukvävnadsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier
  • Benprogression: ≥ 2 nya lesioner på benskanning
  • Symtomatisk utveckling t.ex. Bensmärta
• Minst tre veckor sedan mottagandet av cancerbehandling (annan än ADT), avslutad operation eller strålbehandling före registrering.
• Tidigare kirurgisk orkiektomi eller kemisk kastration upprätthålls på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
• Serumtestosteronnivåer ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL) inom 28 dagar före registrering.
• Signifikant PSMA-aviditet på PSMA PET/CT, definierad som ett minsta upptag av SUVmax 20 vid ett sjukdomsställe, och SUVmax >10 vid ställen för mätbar sjukdom >10 mm (såvida det inte är beroende av faktorer som förklarar ett lägre upptag, t.ex. andningsrörelser, rekonstruktionsartefakt).
• ≥ 2 benmetastaser måste finnas på benscintigrafi som inte tidigare har behandlats med strålbehandling.
• Ingen kontraindikation för behandling med ett benantiresorptivt medel som denosumab eller zoledronsyra.

• Patienterna måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion dokumenterad inom 28 dagar före registrering, definierat som:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/L oberoende av transfusioner (ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste fyra veckorna)
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x10^9/L
  • Blodplättar ≥ 150 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom, där detta gäller för den okonjugerade bilirubinkomponenten.
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN om det inte finns några tecken på levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Albumin ≥ 25 g/L
  • Tillräcklig njurfunktion: patienter måste ha ett kreatininclearance uppskattat till ≥ 40 ml/min med Cockcroft Gaults ekvation
• Sexuellt aktiva patienter är villiga att använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel.
• Villig att genomgå biopsier, om sjukdom anses tillgänglig och biopsi är genomförbart.
• Vill och kan följa alla studiekrav, inklusive alla behandlingar och tidpunkten och arten av alla nödvändiga bedömningar.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

• Superscan on Bone scan (WBBS) eller diffus märgsinblandning på PSMA PET/CT
• Tidigare behandling med 223Ra eller 177Lu-PSMA.
• Har fått mer än en tidigare linje av kemoterapi för behandling av metastaserad prostatacancer.
• Platser för disharmonisk FDG-positiv sjukdom definierad av minimalt PSMA-uttryck och inget upptag av WBBS (för benmetastaser).
• Andra maligniteter under de senaste 2 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer i hud eller andra cancerformer som sannolikt inte kommer att återkomma inom 24 månader.
• Symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Patienter med symtomatisk eller förestående sladdkompression såvida de inte behandlas på lämpligt sätt i förväg och är kliniskt stabila i ≥ fyra veckor.
• Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra patientens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll.