抗 CD-19 CAR-T 细胞加入 Nivolumab 用于淋巴细胞清除时稳定/进展性 DLBCL 患者
在淋巴细胞清除时稳定/进展性 DLBCL 患者中，将 Nivolumab 添加到抗 CD-19 CAR-T 细胞护理标准中
DLBCL 的进展是嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 成功的主要障碍，大约 60% 的患者在第一年复发，40% 在输注后 3 个月内复发。 虽然在淋巴细胞清除时部分缓解/完全缓解的 DLBCL 患者的 1 年无进展生存期 (PFS) 为 60-80%，但在淋巴细胞清除时疾病稳定/疾病进展的患者的 PFS 仅为 20-30%。
试验表明，即使在患有进行性疾病的患者中，更好地扩增 CAR-T 细胞也可能克服这种严重的预后，并可能导致更好的 PFS
研究概览
详细说明
可能对 CAR-T 产生耐药性的因素。除了大部分疾病，还包括最终干扰 CAR-T 作用的检查点分子的表达。 研究人员最近展示了 (EBMT 2022, # LWP-03) 真实生活数据，当天 +7 CAR-T 浓度在稳定或进行性疾病 (SD/PD) 的患者中淋巴细胞清除将患者与高 CAR 患者隔离-CAR-T输注后达到高CR/PR率的T血浓度，20-100个CAR-T细胞/μL的CAR-T输注后达到较低的CR/PR率，<20个细胞/μL输注后达到最低 CR/PR 率的 microL。 因此，治疗后第 7 天 CAR-T 细胞扩增的程度是预测该患者组治疗反应的预后标志物。 考虑到所有这些——在淋巴细胞清除时患有 SD/PD 的患者，特别是那些在第 +7 天具有较低 CAR-T 血液浓度的患者，在 CAR-T 输注后早期疾病进展的风险非常高，因此，有迫切未满足的医疗需求，以改善他们的结果。
向 CAR-T 细胞低扩增的患者添加抗 PD-1 可能会克服 PD-1 表达的抑制作用，并可能导致 CAR-T 更好的功能并最终抑制肿瘤。
Nivolumab 是一种靶向（程序性死亡-1）PD-1 的人单克隆抗体，PD-1 是一种由活化的 T 和 B 淋巴细胞表达的负调控分子。 在 CAR-T 细胞治疗期间，抗 PD-1 治疗已作为单剂量给药或在不同时间点重复给药。 这些研究表明，这种治疗是安全的，耐受性良好，不会导致 CAR-T 相关毒性增加，主要是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。 为实现安全性和有效性而施用这些药物的最佳时间窗尚未确定。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ron Ram, Prof
- 电话号码：7830 972-3-6947830
- 邮箱：ronr@tlvmc.gov.il
学习地点
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Tel-Aviv、以色列、6423906
- 招聘中
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（含）。
- 用靶向 CD19 的 CAR-T（tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel 或 lisocabtagene maraleucel）治疗的 DLBCL
- 淋巴细胞清除当天 PET-CT 的 PD/SD
- 能够签署知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 纳武利尤单抗给药时没有活跃的 CRS 或 ICANS
排除标准：
- 对检查点抑制剂过敏
- CRS 3 级及以上或 ICANS 在 CAR-T 后第 0-5 天的任何等级
- AST（天冬氨酸转氨酶）或 ALT（丙氨酸转氨酶）超过正常上限 (ULN) 的 3 倍或总胆红素超过 ULN 的 3 倍
- 血清肌酐超过 ULN 的 1.5 倍或超过基线的 1.5 倍
- 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病
- 不受控制的癫痫发作活动和/或临床上明显的进行性脑病
- 活动性腹泻（每天排便次数超过 4 次）
- 有临床意义的不受控制的疾病
- 需要抗生素的活动性感染
- 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
- 其他活动性恶性肿瘤
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纳武单抗
所有入组患者将在第 +5 天接受 nivolumab（3mg/kg IV）+7 天 CAR-T 扩增<100 个细胞/微升的患者将在第 +19 天接受 1 次额外剂量的 nivolumab（3mg/kg IV） （第一剂 nivolumab 后两周）。
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第 +5 天使用 Nivolumab（3mg/kg IV）。
如果CAR-T扩展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T输注后1个月的总体反应
大体时间：CAR-T输注后一个月
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在纳武单抗和 CAR-T 联合治疗后 1 个月，通过 PET-CT（正电子发射断层扫描）评估的完全或部分缓解率。
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CAR-T输注后一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T 输注和 nivolumab 后 1 年的总生存期
大体时间：CAR-T输注后一年
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评估输注 CAR-T 和添加 nivolumab 后 1 年患者的生存率。
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CAR-T输注后一年
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反应持续时间
大体时间：CAR-T输注后一年
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评估 CAR-T 输注后疾病反应的持续时间
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CAR-T输注后一年
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细胞因子释放综合征
大体时间：CAR-T输注后一年
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根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）分级系统（0-4级，4级为最差）评估细胞因子释放综合征（TCT.
2019年4月； 25(4);625-638)
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CAR-T输注后一年
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神经毒性
大体时间：CAR-T输注后一年
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根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 分级系统（0-4 级，4 级为最差）（TCT.
2019年4月； 25(4);625-638)
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CAR-T输注后一年
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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)
大体时间：CAR-T输注后一年
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根据不良事件通用术语标准 CTCAE（5.0 版）评估 HLH（3-5 级，5 级为最差）
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CAR-T输注后一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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