Nivolumabin lisääminen anti-CD-19 CAR-T-soluihin potilailla, joilla on stabiili/progressiivinen DLBCL lymfodepletiossa
Nivolumabin lisääminen anti-CD-19 CAR-T-solujen hoitoon potilailla, joilla on stabiili/progressiivinen DLBCL lymfodepletiossa
DLBCL:n eteneminen on suurin este kimeerisen antigeenireseptori-T-solun (CAR-T) onnistumiselle, sillä noin 60 %:lla potilaista uusiutuu ensimmäisen vuoden aikana ja 40 %:lla 3 kuukauden kuluessa infuusion jälkeen. Potilailla, joilla on DLBCL osittaisessa vasteessa/täydellisessä vasteessa lymfodepletian yhteydessä, yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on 60–80 %, kun taas potilailla, joilla on vakaa sairaus/progressiivinen sairaus lymfodepletian aikana, PFS on 20–30 %.
Kokeet osoittivat, että CAR-T-solujen parempi laajeneminen jopa potilailla, joilla on etenevä sairaus, voi voittaa tämän vakavan ennusteen ja johtaa parempaan PFS:ään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tekijät, jotka voivat aiheuttaa resistenssin CAR-T:lle. suurimman osan taudeista lisäksi sisältävät myös tarkistuspistemolekyylien ilmentymisen, jotka lopulta häiritsevät CAR-T-toimintaa. Tutkija on äskettäin osoittanut (EBMT 2022, # LWP-03) tosielämän datan, että päivän +7 CAR-T-pitoisuus potilailla, joilla on stabiili tai progressiivinen sairaus (SD/PD) lymfodepletiossa, erottaa potilaat potilaista, joilla on korkea CAR. -T-veren pitoisuudet, joilla saavutetaan korkea CR/PR-nopeus CAR-T-infuusion jälkeen, ne, joissa on 20-100 CAR-T-solua/mikroL, jotka saavuttavat alhaisemman CR/PR-nopeuden CAR-T-infuusion jälkeen, ja ne, joilla on <20 solua/ microL, jotka saavuttavat alhaisimman CR/PR-nopeuden infuusion jälkeen. Siten CAR-T-solujen laajenemisen laajuus päivänä 7 hoidon jälkeen on prognostinen merkki, joka ennustaa vasteen hoitoon tässä potilasryhmässä. Kaikki nämä huomioon ottaen - potilailla, joilla on SD/PD lymfodepletian aikana, ja erityisesti niillä, joiden veren CAR-T-pitoisuudet ovat alhaisemmat päivänä +7, on erittäin suuri riski taudin varhaiseen etenemiseen CAR-T-infuusion jälkeen, ja näin ollen on olemassa kiireellinen täyttämätön lääketieteellinen tarve parantaa tuloksiaan.
Anti-PD-1:n lisääminen potilaille, joiden CAR-T-solujen laajeneminen on vähäistä, voi voittaa PD-1:n ilmentymisen estävän vaikutuksen ja johtaa CAR-T:n parempaan toimintaan ja lopulta kasvaimen suppressioon.
Nivolumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu (ohjelmoitu kuolema-1 ) PD-1, negatiivinen säätelymolekyyli, jota ekspressoivat aktivoidut T- ja B-lymfosyytit. Anti-PD-1-hoitoa on annettu kerta-annoksena tai toistuvasti eri ajankohtina CAR-T-soluhoidon aikana. Nämä tutkimukset osoittivat, että tämä hoito on turvallinen, hyvin siedetty eikä aiheuta lisääntynyttä CAR-T:hen liittyvää toksisuutta, pääasiassa sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvää neurotoksisuutta (ICANS). Optimaalista aikaikkunaa näiden aineiden antamiselle turvallisuuden ja tehon saavuttamiseksi ei ole määritetty.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ron Ram, Prof
- Puhelinnumero: 7830 972-3-6947830
- Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Rekrytointi
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
- DLBCL käsitelty CAR-T:llä, joka kohdistuu CD19:ään (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel tai lisocabtagene maraleucel)
- PD/SD PET-CT:llä lymfodepletiopäivänä
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Ei aktiivista CRS:ää tai ICANS:ia nivolumabin antohetkellä
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tarkistuspisteiden estäjille
- CRS-luokka 3 tai uudempi tai ICANS mikä tahansa arvosana päivinä 0-5 CAR-T:n jälkeen
- AST (aspartaattitransaminaasi) tai ALT (alaniinitransaminaasi) yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiini yli 3 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini yli 1,5 kertaa ULN tai yli 1,5 kertaa lähtötaso
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus
- Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
- Aktiivinen ripuli (yli 4 ulostamista päivässä)
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NIVOLUMABI
Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan nivolumabia (3 mg/kg IV) päivänä +5. Potilaille, joiden CAR-T:n laajeneminen <100 solua/mikroL päivänä +7, annetaan 1 lisäannos nivolumabia (3 mg/kg IV) päivänä +19. (kaksi viikkoa ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen).
|
Nivolumabi (3 mg/kg IV) päivänä +5.
Jos CAR-T laajennus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste 1 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Täydellinen tai osittainen remissionopeus PET-CT:llä (positroniemissiotomografialla) arvioituna kuukauden kuluttua nivolumabin ja CAR-T:n yhdistelmähoidosta.
|
Kuukausi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika 1 vuoden CAR-T-infuusion ja nivolumabin jälkeen
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Potilaiden eloonjäämisen arvioiminen 1 vuoden kuluttua CAR-T-infuusion ja nivolumabin lisäämisen jälkeen.
|
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Arvioi sairauden vasteen kesto CAR-T-infuusion jälkeen
|
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän arviointi American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -luokitusjärjestelmän mukaan (luokka 0-4, 4 on huonoin) (TCT.
2019 huhtikuu; 25(4);625-638)
|
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
|
Neurotoksisuus
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Neurotoksisuuden arviointi American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -luokitusjärjestelmän mukaan (luokka 0-4, 4 on huonoin) (TCT.
2019 huhtikuu; 25(4);625-638)
|
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
|
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
HLH:n arviointi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien CTCAE (versio 5.0) mukaan (luokka 3-5, 5 on huonoin)
|
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0804-21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .