Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabin lisääminen anti-CD-19 CAR-T-soluihin potilailla, joilla on stabiili/progressiivinen DLBCL lymfodepletiossa

sunnuntai 22. toukokuuta 2022 päivittänyt: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Nivolumabin lisääminen anti-CD-19 CAR-T-solujen hoitoon potilailla, joilla on stabiili/progressiivinen DLBCL lymfodepletiossa

DLBCL:n eteneminen on suurin este kimeerisen antigeenireseptori-T-solun (CAR-T) onnistumiselle, sillä noin 60 %:lla potilaista uusiutuu ensimmäisen vuoden aikana ja 40 %:lla 3 kuukauden kuluessa infuusion jälkeen. Potilailla, joilla on DLBCL osittaisessa vasteessa/täydellisessä vasteessa lymfodepletian yhteydessä, yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on 60–80 %, kun taas potilailla, joilla on vakaa sairaus/progressiivinen sairaus lymfodepletian aikana, PFS on 20–30 %.

Kokeet osoittivat, että CAR-T-solujen parempi laajeneminen jopa potilailla, joilla on etenevä sairaus, voi voittaa tämän vakavan ennusteen ja johtaa parempaan PFS:ään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tekijät, jotka voivat aiheuttaa resistenssin CAR-T:lle. suurimman osan taudeista lisäksi sisältävät myös tarkistuspistemolekyylien ilmentymisen, jotka lopulta häiritsevät CAR-T-toimintaa. Tutkija on äskettäin osoittanut (EBMT 2022, # LWP-03) tosielämän datan, että päivän +7 CAR-T-pitoisuus potilailla, joilla on stabiili tai progressiivinen sairaus (SD/PD) lymfodepletiossa, erottaa potilaat potilaista, joilla on korkea CAR. -T-veren pitoisuudet, joilla saavutetaan korkea CR/PR-nopeus CAR-T-infuusion jälkeen, ne, joissa on 20-100 CAR-T-solua/mikroL, jotka saavuttavat alhaisemman CR/PR-nopeuden CAR-T-infuusion jälkeen, ja ne, joilla on <20 solua/ microL, jotka saavuttavat alhaisimman CR/PR-nopeuden infuusion jälkeen. Siten CAR-T-solujen laajenemisen laajuus päivänä 7 hoidon jälkeen on prognostinen merkki, joka ennustaa vasteen hoitoon tässä potilasryhmässä. Kaikki nämä huomioon ottaen - potilailla, joilla on SD/PD lymfodepletian aikana, ja erityisesti niillä, joiden veren CAR-T-pitoisuudet ovat alhaisemmat päivänä +7, on erittäin suuri riski taudin varhaiseen etenemiseen CAR-T-infuusion jälkeen, ja näin ollen on olemassa kiireellinen täyttämätön lääketieteellinen tarve parantaa tuloksiaan.

Anti-PD-1:n lisääminen potilaille, joiden CAR-T-solujen laajeneminen on vähäistä, voi voittaa PD-1:n ilmentymisen estävän vaikutuksen ja johtaa CAR-T:n parempaan toimintaan ja lopulta kasvaimen suppressioon.

Nivolumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu (ohjelmoitu kuolema-1 ) PD-1, negatiivinen säätelymolekyyli, jota ekspressoivat aktivoidut T- ja B-lymfosyytit. Anti-PD-1-hoitoa on annettu kerta-annoksena tai toistuvasti eri ajankohtina CAR-T-soluhoidon aikana. Nämä tutkimukset osoittivat, että tämä hoito on turvallinen, hyvin siedetty eikä aiheuta lisääntynyttä CAR-T:hen liittyvää toksisuutta, pääasiassa sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvää neurotoksisuutta (ICANS). Optimaalista aikaikkunaa näiden aineiden antamiselle turvallisuuden ja tehon saavuttamiseksi ei ole määritetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Ron Ram, Prof
  • Puhelinnumero: 7830 972-3-6947830
  • Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Rekrytointi
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
  2. DLBCL käsitelty CAR-T:llä, joka kohdistuu CD19:ään (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel tai lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD PET-CT:llä lymfodepletiopäivänä
  4. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  6. Ei aktiivista CRS:ää tai ICANS:ia nivolumabin antohetkellä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Yliherkkyys tarkistuspisteiden estäjille
  2. CRS-luokka 3 tai uudempi tai ICANS mikä tahansa arvosana päivinä 0-5 CAR-T:n jälkeen
  3. AST (aspartaattitransaminaasi) tai ALT (alaniinitransaminaasi) yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiini yli 3 kertaa ULN
  4. Seerumin kreatiniini yli 1,5 kertaa ULN tai yli 1,5 kertaa lähtötaso
  5. Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus
  6. Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
  7. Aktiivinen ripuli (yli 4 ulostamista päivässä)
  8. Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  9. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
  10. Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  11. Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
  12. Vain naiset: raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NIVOLUMABI
Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan nivolumabia (3 mg/kg IV) päivänä +5. Potilaille, joiden CAR-T:n laajeneminen <100 solua/mikroL päivänä +7, annetaan 1 lisäannos nivolumabia (3 mg/kg IV) päivänä +19. (kaksi viikkoa ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen).
Lääke: Nivolumabi-injektio [Opdivo]
Nivolumabi (3 mg/kg IV) päivänä +5. Jos CAR-T laajennus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvaste 1 kuukauden kuluttua CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi CAR-T-infuusion jälkeen
Täydellinen tai osittainen remissionopeus PET-CT:llä (positroniemissiotomografialla) arvioituna kuukauden kuluttua nivolumabin ja CAR-T:n yhdistelmähoidosta.
Kuukausi CAR-T-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaika 1 vuoden CAR-T-infuusion ja nivolumabin jälkeen
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Potilaiden eloonjäämisen arvioiminen 1 vuoden kuluttua CAR-T-infuusion ja nivolumabin lisäämisen jälkeen.
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Arvioi sairauden vasteen kesto CAR-T-infuusion jälkeen
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän arviointi American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -luokitusjärjestelmän mukaan (luokka 0-4, 4 on huonoin) (TCT. 2019 huhtikuu; 25(4);625-638)
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Neurotoksisuus
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Neurotoksisuuden arviointi American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -luokitusjärjestelmän mukaan (luokka 0-4, 4 on huonoin) (TCT. 2019 huhtikuu; 25(4);625-638)
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
Aikaikkuna: Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen
HLH:n arviointi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien CTCAE (versio 5.0) mukaan (luokka 3-5, 5 on huonoin)
Vuosi CAR-T-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 22. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0804-21

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi-injektio [Opdivo]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa