Nivolumab hozzáadása az anti-CD-19 CAR-T sejtekhez stabil/progresszív DLBCL-ben szenvedő betegeknél limfodepléciónál
Nivolumab hozzáadása az anti-CD-19 CAR-T sejtekkel végzett standard ellátáshoz stabil/progresszív DLBCL-ben szenvedő betegeknél limfodepléciónál
A DLBCL progressziója a fő akadálya a kiméra antigénreceptor-T-sejt (CAR-T) sikerének: a betegek körülbelül 60%-a az első évben, 40%-a pedig 3 hónapon belül kiújul az infúzió után. Míg a DLBCL-ben részleges válaszreakcióban/teljes válaszreakcióban limfodepléciókor szenvedő betegek 1 éves progressziómentes túlélése (PFS) 60-80%, a limfodepléció idején stabil betegségben/progresszív betegségben szenvedőknél a PFS 20-30%.
A kísérletek kimutatták, hogy a CAR-T sejtek jobb expanziója még progresszív betegségben szenvedő betegeknél is felülmúlhatja ezt a súlyos prognózist, és jobb PFS-t eredményezhet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tényezők, amelyek rezisztenciát okozhatnak a CAR-T-vel szemben. a betegségek nagy része mellett magában foglalja az ellenőrzőpont-molekulák expresszióját is, amelyek végül megzavarják a CAR-T működését. A kutató a közelmúltban kimutatta (EBMT 2022, # LWP-03) egy valós adatot, amely szerint a +7 nap CAR-T koncentráció stabil vagy progresszív betegségben (SD/PD) szenvedő betegeknél limfodepléció esetén elkülöníti a betegeket a magas CAR-ban szenvedőktől. - T vérkoncentráció, amely magas CR/PR arányt ér el CAR-T infúzió után, 20-100 CAR-T sejt/mikroL, amelyek alacsonyabb CR/PR arányt érnek el CAR-T infúzió után, és akik < 20 sejt/ microL, amelyek infúzió után a legalacsonyabb CR/PR arányt érik el. Így a CAR-T-sejtek növekedésének mértéke a kezelést követő 7. napon prognosztikai marker, amely előrejelzi a kezelésre adott választ ebben a betegcsoportban. Mindezeket figyelembe véve - a limfodepléció idején SD/PD-ben szenvedő betegek, és különösen azok, akiknél alacsonyabb a CAR-T vérkoncentrációja a +7. napon, nagyon nagy a kockázata a betegség korai progressziójának a CAR-T infúzió után, és ezért sürgős kielégítetlen orvosi szükséglet eredményeik javítása érdekében.
Az anti-PD-1 hozzáadása olyan betegeknél, akiknél alacsony a CAR-T-sejtek kiterjedése, leküzdheti a PD-1 expresszió gátló hatását, és a CAR-T jobb működését, és végül a tumor szuppresszióját eredményezheti.
A nivolumab egy humán monoklonális antitest, amely a PD-1-et célozza meg (programozott halál-1), amely egy negatív szabályozó molekula, amelyet aktivált T- és B-limfociták fejeznek ki. Az anti-PD-1 kezelést egyetlen dózisban vagy ismételt adagolásban adták be a CAR-T sejtterápia során különböző időpontokban. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a kezelés biztonságos, jól tolerálható, és nem okoz megnövekedett CAR-T-vel kapcsolatos toxicitást, főleg citokinfelszabadulási szindrómát (CRS) és immuneffektor sejtekkel kapcsolatos neurotoxicitást (ICANS). A biztonságosság és hatásosság eléréséhez szükséges optimális időintervallum ezen szerek beadására nincs meghatározva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ron Ram, Prof
- Telefonszám: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Toborzás
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
- CD19-et célzó CAR-T-vel kezelt DLBCL (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel vagy lisocabtagene maraleucel)
- PD/SD PET-CT-vel a limfodepleció napján
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Nincs aktív CRS vagy ICANS a nivolumab beadása idején
Kizárási kritériumok:
- Az ellenőrzőpontok inhibitoraival szembeni túlérzékenység
- CRS 3. és magasabb fokozat vagy ICANS bármely fokozat a CAR-T utáni 0-5. napon
- Az AST (aszpartát-transzamináz) vagy ALT (alanin-transzamináz) a normálérték felső határának háromszorosa (ULN) vagy a teljes bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa felett van
- A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kiindulási érték 1,5-szerese
- Előzményben szereplő vagy aktív autoimmun betegség
- Kontrollálatlan rohamaktivitás és/vagy klinikailag nyilvánvaló progresszív encephalopathia
- Aktív hasmenés (napi 4-nél több székletürítés)
- Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
- Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
- Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NIVOLUMAB
Minden beiratkozott beteg kap nivolumabot (3 mg/ttkg IV) a +5. napon. Azok a betegek, akiknél a CAR-T expanzió <100 sejt/mikroL a +7. napon, további 1 adag nivolumabot (3 mg/ttkg IV) kap a +19. napon. (két héttel a nivolumab első adagja után).
|
Nivolumab (3 mg/kg IV) a +5. napon.
Ha a CAR-T bővítése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz 1 hónappal a CAR-T infúzió után
Időkeret: Egy hónappal a CAR-T infúzió után
|
A teljes vagy részleges remissziós arányt PET-CT-vel (pozitronemissziós tomográfia) értékelték 1 hónappal a nivolumabbal és CAR-T-vel kombinált terápia után.
|
Egy hónappal a CAR-T infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés 1 évvel a CAR-T infúzió és a nivolumab után
Időkeret: Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
A betegek túlélési arányának felmérése 1 évvel a CAR-T infúzió és a nivolumab hozzáadása után.
|
Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
Mérje fel a betegségre adott válasz időtartamát a CAR-T infúzió után
|
Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
|
Citokin felszabadulási szindróma
Időkeret: Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
A citokin felszabadulási szindróma értékelése az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) osztályozási rendszere szerint (0-4, a 4-es fokozat a rosszabb) (TCT.
2019. április; 25(4);625-638)
|
Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
|
Neurotoxicitás
Időkeret: Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
A neurotoxicitás értékelése az American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) osztályozási rendszere szerint (0-4 fokozat, 4 a rosszabb) (TCT.
2019. április; 25(4);625-638)
|
Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
|
Hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH)
Időkeret: Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
A HLH értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint, CTCAE (5.0-s verzió) (3-5. fokozat, az 5. fokozat a rosszabb)
|
Egy évvel a CAR-T infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0804-21
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .