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Adición de nivolumab a células CAR-T anti-CD-19 en pacientes con DLBCL estable/progresivo en el momento del agotamiento de los linfocitos

22 de mayo de 2022 actualizado por: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Adición de nivolumab al tratamiento estándar con células CAR-T anti-CD-19 en pacientes con DLBCL estable/progresivo en el momento del agotamiento de los linfocitos

La progresión de DLBCL es el principal obstáculo para el éxito de la célula T receptora de antígeno quimérico (CAR-T) con aproximadamente el 60 % de los pacientes que recaen en el primer año y el 40 % dentro de los 3 meses posteriores a la infusión. Mientras que los pacientes con DLBCL en respuesta parcial/respuesta completa en el momento del agotamiento de los linfocitos tienen una supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año de 60 a 80 %, aquellos con enfermedad estable/enfermedad progresiva en el momento del agotamiento de los linfocitos tienen una SLP pésimo de 20 a 30 %.

Los ensayos demostraron que una mejor expansión de las células CAR-T, incluso en pacientes con una enfermedad progresiva, puede superar este pronóstico grave y puede resultar en una mejor SLP

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Factores que pueden introducir resistencia a CAR-T. Además de la mayor parte de la enfermedad, incluyen también la expresión de moléculas de punto de control que eventualmente interfieren con la acción de CAR-T. El investigador ha mostrado recientemente (EBMT 2022, # LWP-03) datos de la vida real, ese día +7 concentración de CAR-T en pacientes con enfermedad estable o progresiva (SD/PD) en el linfodepleción segrega pacientes a aquellos con CAR alto -Concentraciones sanguíneas de T que logran una tasa de CR/PR alta después de la infusión de CAR-T, aquellos con 20-100 células CAR-T/microL que logran una tasa de CR/PR más baja después de la infusión de CAR-T, y aquellos con <20 células/ microL que alcanzan la tasa CR/PR más baja después de la infusión. Por lo tanto, el grado de expansión de las células CAR-T el día 7 después del tratamiento es un marcador de pronóstico que predice la respuesta al tratamiento en este grupo de pacientes. Teniendo en cuenta todo esto, los pacientes con SD/PD en el momento del agotamiento de los linfocitos, y específicamente aquellos con concentraciones sanguíneas de CAR-T más bajas en el día +7, tienen un riesgo muy alto de progresión temprana de la enfermedad después de la infusión de CAR-T y, como tal, hay una necesidad médica urgente no satisfecha para mejorar sus resultados.

La adición de anti PD-1 a pacientes con baja expansión de células CAR-T puede superar el efecto inhibidor de la expresión de PD-1 y puede resultar en una mejor función de CAR-T y eventualmente en la supresión del tumor.

Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a (muerte programada-1) PD-1, una molécula reguladora negativa expresada por linfocitos T y B activados. El tratamiento anti PD-1 se ha administrado como una dosis única o administración repetida en diferentes momentos durante la terapia con células CAR-T. Estos estudios demostraron que este tratamiento es seguro, bien tolerado y no produce un aumento de las toxicidades asociadas con CAR-T, principalmente el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunitarias (ICANS). No se determina la ventana de tiempo óptima para administrar estos agentes para lograr seguridad y eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ron Ram, Prof
  • Número de teléfono: 7830 972-3-6947830
  • Correo electrónico: ronr@tlvmc.gov.il

Ubicaciones de estudio

  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Reclutamiento
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe tener al menos 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. DLBCL tratado con CAR-T dirigido a CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel o lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD por PET-CT el día de la linfodepleción
  4. Capaz de dar consentimiento informado firmado
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  6. Sin CRS o ICANS activos en el momento de la administración de nivolumab

Criterio de exclusión:

  1. Hipersensibilidad a los inhibidores de los puntos de control
  2. CRS grado 3 y superior o ICANS cualquier grado en los días 0-5 después de CAR-T
  3. AST (aspartato transaminasa) o ALT (alanina transaminasa) más de 3 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total más de 3 veces ULN
  4. Creatinina sérica superior a 1,5 veces el LSN o superior a 1,5 veces el valor inicial
  5. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa
  6. Actividad convulsiva no controlada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
  7. Diarrea activa (más de 4 deposiciones al día)
  8. Enfermedad clínicamente significativa no controlada
  9. Infección activa que requiere antibióticos.
  10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
  11. Otra malignidad activa
  12. Solo mujeres: Embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NIVOLUMAB
Todos los pacientes inscritos recibirán nivolumab (3 mg/kg IV) el día +5 Los pacientes con expansión CAR-T <100 células/microL el día +7 recibirán 1 dosis adicional de nivolumab (3 mg/kg IV) el día +19 (dos semanas después de la primera dosis de nivolumab).
Droga: Inyección de nivolumab [Opdivo]
Nivolumab (3mg/kg IV) el día +5. Si la expansión CAR-T

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta global 1 mes después de la infusión de CAR-T
Periodo de tiempo: Un mes después de la infusión de CAR-T
Tasa de remisión completa o parcial evaluada por PET-CT (Tomografía por Emisión de Positrones) 1 mes después de la terapia combinada con nivolumab y CAR-T.
Un mes después de la infusión de CAR-T

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global 1 año después de la infusión de CAR-T y nivolumab
Periodo de tiempo: Un año después de la infusión de CAR-T
Evaluar la supervivencia de los pacientes un año después de la infusión de CAR-T y la adición de nivolumab.
Un año después de la infusión de CAR-T
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Un año después de la infusión de CAR-T
Evaluar la duración de la respuesta de la enfermedad después de la infusión de CAR-T
Un año después de la infusión de CAR-T
Síndrome de liberación de citoquinas
Periodo de tiempo: Un año después de la infusión de CAR-T
Evaluación del síndrome de liberación de citocinas según el sistema de clasificación de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) (grado 0-4, siendo 4 el peor) (TCT. 2019 abril; 25(4);625-638)
Un año después de la infusión de CAR-T
Neurotoxicidad
Periodo de tiempo: Un año después de la infusión de CAR-T
Evaluación de la neurotoxicidad según el sistema de clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) (grado 0-4, siendo 4 el peor) (TCT. 2019 abril; 25(4);625-638)
Un año después de la infusión de CAR-T
Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
Periodo de tiempo: Un año después de la infusión de CAR-T
Evaluación de HLH según los Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (versión 5.0) (grado 3-5, siendo 5 el peor)
Un año después de la infusión de CAR-T

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0804-21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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