Tillägg av Nivolumab till anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL vid lymfodpletion
Tillägg av Nivolumab till standardvård med anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL vid lymfodpletion
Progression av DLBCL är det största hindret för framgången för chimär antigenreceptor-T-cell (CAR-T) med cirka 60 % av patienterna som återfaller under det första året och 40 % inom 3 månader efter infusion. Medan patient med DLBCL i partiell respons/komplett respons vid lymfodpletion har en 1-års progressionsfri överlevnad (PFS) på 60-80 %, har de med stabil sjukdom/progressiv sjukdom vid tidpunkten för lymfodpletion en dyster PFS på 20-30 %.
Försök visade att bättre expansion av CAR-T-celler, även hos patienter med en progressiv sjukdom, kan övervinna denna allvarliga prognos och kan resultera i bättre PFS
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Faktorer som kan introducera resistens mot CAR-T. förutom huvuddelen av sjukdomen, inkluderar även uttryck av kontrollpunktsmolekyler som så småningom stör CAR-T-verkan. Utredaren har nyligen visat (EBMT 2022, # LWP-03) en verklig data, den dag +7 CAR-T koncentration hos patienter med stabil eller progressiv sjukdom (SD/PD) vid lymfodpletion separerar patienter till de med hög CAR -T-blodkoncentrationer som uppnår en hög CR/PR-frekvens efter CAR-T-infusion, de med 20-100 CAR-T-celler/mikroL som uppnår en lägre CR/PR-frekvens efter CAR-T-infusion, och de med <20 celler/ mikroL som uppnår den lägsta CR/PR-hastigheten efter infusion. Omfattningen av CAR-T-cellexpansion på dag 7 efter behandling är således en prognostisk markör som förutsäger svar på behandling i denna patientgrupp. Med tanke på alla dessa - patienter med SD/PD vid tidpunkten för lymfodpletion, och specifikt de med lägre CAR-T-blodkoncentrationer på dag +7 löper en mycket hög risk för tidig sjukdomsprogression efter CAR-T-infusion och som sådan finns det ett akut ouppfyllt medicinskt behov av att förbättra sina resultat.
Tillägg av anti-PD-1 till patienter med låg expansion av CAR-T-celler kan övervinna den hämmande effekten av PD-1-uttryck och kan resultera i en bättre funktion av CAR-T och så småningom tumörsuppression.
Nivolumab är en human monoklonal antikropp riktad mot (programmerad död-1) PD-1, en negativ regulatorisk molekyl som uttrycks av aktiverade T- och B-lymfocyter. Anti PD-1-behandling har administrerats som en engångsdos eller upprepad administrering vid olika tidpunkter under CAR-T-cellterapi. Dessa studier visade att denna behandling är säker, väl tolererad och inte resulterar i ökade CAR-T-associerade toxiciteter, främst cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellassocierad neurotoxicitet (ICANS). Det optimala tidsfönstret för att administrera dessa medel för att uppnå säkerhet och effekt är inte fastställt.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ron Ram, Prof
- Telefonnummer: 7830 972-3-6947830
- E-post: ronr@tlvmc.gov.il
Studieorter
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Rekrytering
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara minst 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- DLBCL behandlad med CAR-T riktad mot CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel eller lisocabtagene maraleucel)
- PD/SD av PET-CT på dagen för lymfodpletion
- Kan ge undertecknat informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
- Inga aktiva CRS eller ICANS vid tidpunkten för administrering av nivolumab
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet mot checkpointshämmare
- CRS klass 3 och högre eller ICANS valfri klass dag 0-5 efter CAR-T
- ASAT (aspartattransaminas) eller ALAT (alanintransaminas) över 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin över 3 gånger ULN
- Serumkreatinin över 1,5 gånger ULN eller över 1,5 gånger baslinjen
- Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom
- Okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
- Aktiv diarré (mer än 4 tarmrörelser per dag)
- Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- Aktiv infektion som kräver antibiotika
- Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
- Annan aktiv malignitet
- Endast kvinnor: Gravida eller ammande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NIVOLUMAB
Alla inskrivna patienter kommer att ges nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5. Patienter med CAR-T expansion <100 celler/mikroL på dag +7 kommer att ges 1 ytterligare dos nivolumab (3mg/kg IV) på dag +19 (två veckor efter första dosen nivolumab).
|
Nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5.
Om CAR-T expansion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt svar 1 månad efter CAR-T-infusion
Tidsram: En månad efter CAR-T-infusion
|
Frekvens för fullständig eller partiell remission bedömd med PET-CT (Positron Emission Tomography) 1 månad efter kombinationsbehandling med nivolumab och CAR-T.
|
En månad efter CAR-T-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad vid 1 år efter CAR-T-infusion och nivolumab
Tidsram: Ett år efter CAR-T-infusion
|
Att bedöma överlevnad hos patienter 1 år efter infusion av CAR-T och tillägg av nivolumab.
|
Ett år efter CAR-T-infusion
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Ett år efter CAR-T-infusion
|
Bedöm varaktigheten av sjukdomssvaret efter CAR-T-infusion
|
Ett år efter CAR-T-infusion
|
|
Cytokinfrisättningssyndrom
Tidsram: Ett år efter CAR-T-infusion
|
Bedömning av cytokinfrisättningssyndrom enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) graderingssystem (grad 0-4, 4 är sämst) (TCT.
apr 2019; 25(4);625-638)
|
Ett år efter CAR-T-infusion
|
|
Neurotoxicitet
Tidsram: Ett år efter CAR-T-infusion
|
Bedömning av neurotoxicitet enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) graderingssystem (grad 0-4, 4 är sämst) (TCT.
apr 2019; 25(4);625-638)
|
Ett år efter CAR-T-infusion
|
|
Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
Tidsram: Ett år efter CAR-T-infusion
|
Bedömning av HLH enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (version 5.0) (betyg 3-5, 5 är det sämsta)
|
Ett år efter CAR-T-infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0804-21
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .