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リンパ枯渇を伴う安定/進行性 DLBCL 患者における抗 CD-19 CAR-T 細胞へのニボルマブの追加

2022年5月22日 更新者：Tel-Aviv Sourasky Medical Center

リンパ枯渇を伴う安定/進行性 DLBCL 患者における抗 CD-19 CAR-T 細胞を用いた標準治療へのニボルマブの追加

DLBCL の進行はキメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) の成功に対する大きな障害であり、患者の約 60% が注入後 1 年以内に再発し、40% が 3 か月以内に再発します。 リンパ球枯渇時の部分奏効/完全奏効の DLBCL 患者の 1 年無増悪生存期間 (PFS) は 60 ～ 80% ですが、リンパ球枯渇時の安定疾患/進行性疾患の患者の PFS は 20 ～ 30% と悲惨です。

臨床試験では、たとえ進行性疾患を患っている患者であっても、CAR-T 細胞の増殖が良好であれば、この重大な予後を克服し、PFS の改善につながる可能性があることが示されました。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

CAR-T に対する耐性を導入する可能性のある要因。疾患の大部分に加えて、最終的に CAR-T の作用を妨げるチェックポイント分子の発現も含まれます。 研究者は最近、リンパ球枯渇時の安定または進行性疾患（SD/PD）患者におけるCAR-T濃度が+7であるという実際のデータを示しました（EBMT 2022、# LWP-03）。CAR-T濃度が高い患者と高CAR患者を区別する-CAR-T 注入後に高い CR/PR 率を達成する T 血中濃度、CAR-T 注入後に低い CR/PR 率を達成する 20 ～ 100 CAR-T 細胞/microL を有するもの、および <20 細胞/μL を有するもの注入後に最も低いCR/PR率を達成するmicroL。 したがって、治療後 7 日目の CAR-T 細胞増殖の程度は、この患者グループにおける治療に対する反応を予測する予後マーカーとなります。 これらすべてを考慮すると、リンパ球枯渇時の SD/PD 患者、特に 7 日目の血中 CAR-T 濃度が低い患者は、CAR-T 注入後の早期疾患進行のリスクが非常に高く、そのため、転帰を改善するための緊急の満たされていない医療ニーズ。

CAR-T 細胞の増殖が低い患者に抗 PD-1 を追加すると、PD-1 発現の阻害効果が克服され、CAR-T の機能が向上し、最終的には腫瘍が抑制される可能性があります。

ニボルマブは、活性化された T および B リンパ球によって発現される負の調節分子である (プログラムされた死-1) PD-1 を標的とするヒトモノクローナル抗体です。 抗 PD-1 治療は、単回投与または CAR-T 細胞療法中のさまざまな時点での反復投与として投与されてきました。 これらの研究は、この治療法が安全で忍容性が高く、CAR-T 関連毒性、主にサイトカイン放出症候群 (CRS) や免疫エフェクター細胞関連神経毒性 (ICANS) の増加をもたらさないことを示しました。 安全性と有効性を達成するためにこれらの薬剤を投与する最適な時間枠は決定されていません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Ron Ram, Prof
  • 電話番号：7830 972-3-6947830
  • メール：ronr@tlvmc.gov.il

研究場所

  • イスラエル
      • Tel-Aviv、イスラエル、6423906
        • 募集
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
  2. CD19 を標的とする CAR-T で処理された DLBCL (チサゲンルクルーセル、アキシカブタゲン シロロイセル、またはリソカブタゲン マラロイセル)
  3. リンパ球除去当日の PET-CT による PD/SD
  4. 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
  6. ニボルマブ投与時にアクティブな CRS または ICANS がない

除外基準:

  1. チェックポイント阻害剤に対する過敏症
  2. CAR-T 後 0 ～ 5 日目の CRS グレード 3 以上、または ICANS の任意のグレード
  3. 正常値（ULN）の上限の3倍を超えるAST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）またはALT（アラニントランスアミナーゼ）、またはULNの3倍を超える総ビリルビン
  4. 血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える、またはベースラインの1.5倍を超える
  5. 自己免疫疾患の病歴または進行性の自己免疫疾患
  6. 制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症
  7. 活発な下痢（1日あたり4回以上の排便）
  8. 臨床的に重大なコントロールされていない病気
  9. 抗生物質を必要とする活動性感染症
  10. 免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
  11. その他の活動性悪性腫瘍
  12. 女性限定：妊娠中または授乳中の方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブ
登録されたすべての患者には、+5 日目にニボルマブ (3mg/kg IV) が投与されます。 +7 日目に CAR-T 増殖が 100 細胞/μL 未満の患者には、+19 日目にさらに 1 回のニボルマブ (3mg/kg IV) が投与されます。 （ニボルマブの初回投与から2週間後）。
薬：ニボルマブ注射液【オプジーボ】
+5 日目にニボルマブ (3mg/kg IV)。 CAR-T増設の場合

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR-T 注入後 1 か月の全体的な反応
時間枠：CAR-T 注入後 1 か月
ニボルマブとCAR-Tによる併用療法の1か月後にPET-CT（陽電子放射断層撮影法）によって評価された完全寛解率または部分寛解率。
CAR-T 注入後 1 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR-T注入およびニボルマブ後1年後の全生存率
時間枠：CAR-T注入後1年
CAR-T の注入およびニボルマブの追加後 1 年の患者の生存を評価するため。
CAR-T注入後1年
反応期間
時間枠：CAR-T注入後1年
CAR-T 注入後の疾患反応の期間を評価する
CAR-T注入後1年
サイトカイン放出症候群
時間枠：CAR-T注入後1年
米国移植細胞療法協会 (ASTCT) の等級付けシステム (グレード 0 ～ 4、4 がより悪い) に従ったサイトカイン放出症候群の評価 (TCT. 2019年4月; 25(4);625-638)
CAR-T注入後1年
神経毒性
時間枠：CAR-T注入後1年
米国移植細胞療法協会 (ASTCT) の等級付けシステム (グレード 0 ～ 4、4 がより悪い) に従った神経毒性の評価 (TCT. 2019年4月; 25(4);625-638)
CAR-T注入後1年
血球貪食性リンパ組織球症 (HLH)
時間枠：CAR-T注入後1年
有害事象の共通用語基準 CTCAE (バージョン 5.0) に従った HLH の評価 (グレード 3 ～ 5、5 がより悪い)
CAR-T注入後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tel-Aviv Sourasky Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月11日

一次修了 (予想される)

2024年4月1日

研究の完了 (予想される)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月17日

最初の投稿 (実際)

2022年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月22日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0804-21

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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