Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toevoeging van nivolumab aan anti-CD-19 CAR-T-cellen bij patiënten met stabiele/progressieve DLBCL bij lymfodepletie

22 mei 2022 bijgewerkt door: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Toevoeging van nivolumab aan standaardzorg met anti-CD-19 CAR-T-cellen bij patiënten met stabiele/progressieve DLBCL bij lymfodepletie

Progressie van DLBCL is het belangrijkste obstakel voor het succes van chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T), waarbij ongeveer 60% van de patiënten terugvalt in het eerste jaar en 40% binnen 3 maanden na infusie. Terwijl patiënten met DLBCL in gedeeltelijke respons/volledige respons bij lymfodepletie een 1-jaars progressievrije overleving (PFS) van 60-80% hebben, hebben degenen met stabiele ziekte/progressieve ziekte op het moment van lymfodepletie een sombere PFS van 20-30%.

Proeven toonden aan dat een betere expansie van CAR-T-cellen, zelfs bij patiënten met een progressieve ziekte, deze ernstige prognose kan overwinnen en kan resulteren in een betere PFS

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Factoren die resistentie tegen CAR-T kunnen introduceren. omvat naast het grootste deel van de ziekte ook de expressie van checkpoint-moleculen die uiteindelijk de CAR-T-actie verstoren. De onderzoeker heeft onlangs (EBMT 2022, # LWP-03) real-life gegevens laten zien, dat dag +7 CAR-T-concentratie bij patiënten met stabiele of progressieve ziekte (SD/PD) bij lymfodepletie patiënten scheidt van patiënten met een hoge CAR -T-bloedconcentraties die een hoge CR/PR-waarde bereiken na CAR-T-infusie, die met 20-100 CAR-T-cellen/microL die een lagere CR/PR-waarde bereiken na CAR-T-infusie, en die met <20 cellen/ microL die na infusie de laagste CR/PR-waarde bereiken. De mate van CAR-T-celexpansie op dag 7 na de behandeling is dus een prognostische marker die de respons op de behandeling in deze patiëntengroep voorspelt. Dit alles in overweging nemend - patiënten met SD/PD op het moment van lymfodepletie, en met name degenen met lagere CAR-T-bloedconcentraties op dag +7, lopen een zeer hoog risico op vroege ziekteprogressie na CAR-T-infusie en als zodanig is er een dringende onvervulde medische behoefte om hun resultaten te verbeteren.

Toevoeging van anti-PD-1 aan patiënten met een lage expansie van CAR-T-cellen kan het remmende effect van PD-1-expressie teniet doen en kan resulteren in een betere functie van de CAR-T en uiteindelijk tumoronderdrukking.

Nivolumab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht op (geprogrammeerde dood-1) PD-1, een negatief regulerend molecuul dat tot expressie wordt gebracht door geactiveerde T- en B-lymfocyten. Anti-PD-1-behandeling is toegediend als een enkele dosis of herhaalde toediening op verschillende tijdstippen tijdens CAR-T-celtherapie. Deze onderzoeken toonden aan dat deze behandeling veilig is, goed wordt verdragen en niet leidt tot verhoogde CAR-T-geassocieerde toxiciteiten, voornamelijk cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en immuun-effectorcel-geassocieerde neurotoxiciteit (ICANS). Het optimale tijdsbestek om deze middelen toe te dienen voor het bereiken van veiligheid en werkzaamheid is niet bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Israël
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Werving
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. DLBCL behandeld met CAR-T gericht op CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel of lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD door PET-CT op de dag van lymfodepletie
  4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  6. Geen actief CRS of ICANS op het moment van toediening van nivolumab

Uitsluitingscriteria:

  1. Overgevoeligheid voor checkpointremmers
  2. CRS graad 3 en hoger of ICANS elke graad op dagen 0-5 na CAR-T
  3. AST (aspartaattransaminase) of ALT (alaninetransaminase) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine meer dan 3 keer ULN
  4. Serumcreatinine meer dan 1,5 keer ULN of meer dan 1,5 keer de uitgangswaarde
  5. Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte
  6. Ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
  7. Actieve diarree (meer dan 4 stoelgangen per dag)
  8. Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  9. Actieve infectie die antibiotica vereist
  10. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  11. Andere actieve maligniteit
  12. Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NIVOLUMAB
Alle ingeschreven patiënten krijgen nivolumab (3 mg/kg IV) op dag +5 Patiënten met CAR-T-expansie <100 cellen/microL op dag +7 krijgen 1 extra dosis nivolumab (3 mg/kg IV) op dag +19 (twee weken na de eerste dosis nivolumab).
Geneesmiddel: Nivolumab-injectie [Opdivo]
Nivolumab ( 3mg/kg IV) op dag +5. Als CAR-T uitbreiding

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons 1 maand na CAR-T-infusie
Tijdsspanne: Een maand na CAR-T-infusie
Percentage volledige of gedeeltelijke remissie beoordeeld met PET-CT (Positron Emissie Tomografie) 1 maand na combinatietherapie met nivolumab en CAR-T.
Een maand na CAR-T-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 1 jaar na CAR-T-infusie en nivolumab
Tijdsspanne: Een jaar na CAR-T-infusie
Om de overleving van patiënten na 1 jaar na infusie van CAR-T en toevoeging van nivolumab te beoordelen.
Een jaar na CAR-T-infusie
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Een jaar na CAR-T-infusie
Beoordeel de duur van de ziekterespons na CAR-T-infusie
Een jaar na CAR-T-infusie
Cytokine release-syndroom
Tijdsspanne: Een jaar na CAR-T-infusie
Beoordeling van het cytokine-afgiftesyndroom volgens het beoordelingssysteem van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (graad 0-4, waarbij 4 de slechtste is) (TCT. april 2019; 25(4);625-638)
Een jaar na CAR-T-infusie
Neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Een jaar na CAR-T-infusie
Beoordeling van neurotoxiciteit volgens het beoordelingssysteem van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (graad 0-4, waarbij 4 de slechtste is) (TCT. april 2019; 25(4);625-638)
Een jaar na CAR-T-infusie
Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)
Tijdsspanne: Een jaar na CAR-T-infusie
Beoordeling van HLH volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (versie 5.0) (graad 3-5, waarbij 5 de slechtste is)
Een jaar na CAR-T-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0804-21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren