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Ajout de nivolumab aux cellules CAR-T anti-CD-19 chez les patients atteints de DLBCL stable/progressif au moment de la lymphodéplétion

22 mai 2022 mis à jour par: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Ajout de Nivolumab à la norme de soins avec des cellules CAR-T anti-CD-19 chez les patients atteints de DLBCL stable/progressif au moment de la lymphodéplétion

La progression du DLBCL est l'obstacle majeur au succès du récepteur antigénique chimérique des cellules T (CAR-T) avec environ 60 % des patients rechutant la première année et 40 % dans les 3 mois suivant la perfusion. Alors que les patients atteints de DLBCL en réponse partielle/réponse complète à la lymphodéplétion ont une survie sans progression (SSP) à 1 an de 60 à 80 %, ceux avec une maladie stable/maladie progressive au moment de la lymphodéplétion ont une SSP lamentable de 20 à 30 %.

Les essais ont montré qu'une meilleure expansion des cellules CAR-T, même chez les patients atteints d'une maladie évolutive, peut surmonter ce pronostic grave et peut entraîner une meilleure SSP

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Facteurs pouvant introduire une résistance au CAR-T. en plus de l'essentiel de la maladie, comprennent également l'expression de molécules de point de contrôle qui finissent par interférer avec l'action CAR-T. L'investigateur a récemment montré (EBMT 2022, # LWP-03) une donnée réelle, ce jour-là +7 concentration de CAR-T chez les patients atteints d'une maladie stable ou progressive (SD / PD) à la lymphodéplétion sépare les patients de ceux avec une CAR élevée -T concentrations sanguines qui atteignent un taux élevé de CR/PR après la perfusion de CAR-T, celles avec 20-100 cellules CAR-T/microL qui atteignent un taux de CR/PR inférieur après la perfusion de CAR-T, et celles avec <20 cellules/ microL qui atteignent le taux de RC/RP le plus bas après la perfusion. Ainsi, l'étendue de l'expansion des cellules CAR-T au jour 7 après le traitement est un marqueur pronostique prédisant la réponse au traitement dans ce groupe de patients. Compte tenu de tous ces éléments, les patients atteints de SD/PD au moment de la lymphodéplétion, et en particulier ceux dont les concentrations sanguines de CAR-T sont plus faibles au jour +7, présentent un risque très élevé de progression précoce de la maladie après la perfusion de CAR-T et, à ce titre, il existe un besoin médical urgent non satisfait pour améliorer leurs résultats.

L'ajout d'anti PD-1 aux patients présentant une faible expansion des cellules CAR-T peut surmonter l'effet inhibiteur de l'expression de PD-1 et peut entraîner une meilleure fonction du CAR-T et éventuellement une suppression tumorale.

Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain ciblant (mort programmée-1) PD-1, une molécule régulatrice négative exprimée par les lymphocytes T et B activés. Le traitement anti-PD-1 a été administré en dose unique ou en administration répétée à différents moments au cours de la thérapie cellulaire CAR-T. Ces études ont montré que ce traitement est sûr, bien toléré et n'entraîne pas d'augmentation des toxicités associées au CAR-T, principalement le syndrome de libération de cytokines (CRS) et la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS). La fenêtre de temps optimale pour administrer ces agents pour atteindre la sécurité et l'efficacité n'est pas déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ron Ram, Prof
  • Numéro de téléphone: 7830 972-3-6947830
  • E-mail: ronr@tlvmc.gov.il

Lieux d'étude

  • Israël
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Recrutement
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. DLBCL traité avec CAR-T ciblant CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel ou lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD par PET-CT le jour de la lymphodéplétion
  4. Capable de donner un consentement éclairé signé
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  6. Aucun CRS ou ICANS actif au moment de l'administration de nivolumab

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité aux inhibiteurs de points de contrôle
  2. CRS grade 3 et supérieur ou ICANS n'importe quel grade les jours 0 à 5 suivant CAR-T
  3. AST (Aspartate transaminase) ou ALT (Alanine transaminase) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale supérieure à 3 fois la LSN
  4. Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la LSN ou supérieure à 1,5 fois la ligne de base
  5. Antécédents ou maladie auto-immune active
  6. Activité épileptique incontrôlée et/ou encéphalopathie progressive cliniquement évidente
  7. Diarrhée active (plus de 4 selles par jour)
  8. Maladie non contrôlée cliniquement significative
  9. Infection active nécessitant des antibiotiques
  10. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
  11. Autre malignité active
  12. Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NIVOLUMAB
Tous les patients inclus recevront du nivolumab (3mg/kg IV) au jour +5 Les patients avec une expansion CAR-T <100 cellules/microL au jour +7 recevront 1 dose supplémentaire de nivolumab (3mg/kg IV) au jour +19 (deux semaines après la première dose de nivolumab).
Médicament: Injection de nivolumab [Opdivo]
Nivolumab (3 mg/kg IV) à J+5. Si extension CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale à 1 mois après la perfusion de CAR-T
Délai: Un mois après la perfusion de CAR-T
Taux de rémission complète ou partielle évalué par PET-CT (tomographie par émission de positrons) à 1 mois après la thérapie combinée avec nivolumab et CAR-T.
Un mois après la perfusion de CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 1 an après perfusion CAR-T et nivolumab
Délai: Un an après la perfusion de CAR-T
Évaluer la survie des patients à 1 an après la perfusion de CAR-T et l'ajout de nivolumab.
Un an après la perfusion de CAR-T
Durée de la réponse
Délai: Un an après la perfusion de CAR-T
Évaluer la durée de la réponse à la maladie après la perfusion de CAR-T
Un an après la perfusion de CAR-T
Syndrome de libération de cytokines
Délai: Un an après la perfusion de CAR-T
Évaluation du syndrome de libération de cytokines selon le système de notation de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grade 0-4, 4 étant le pire) (TCT. 2019 avril ; 25(4);625-638)
Un an après la perfusion de CAR-T
Neurotoxicité
Délai: Un an après la perfusion de CAR-T
Évaluation de la neurotoxicité selon le système de notation de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grade 0-4, 4 étant le pire) (TCT. 2019 avril ; 25(4);625-638)
Un an après la perfusion de CAR-T
Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
Délai: Un an après la perfusion de CAR-T
Évaluation de la HLH selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables CTCAE (version 5.0) (grade 3-5, 5 étant le pire)
Un an après la perfusion de CAR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Première publication (Réel)

23 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0804-21

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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