Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání nivolumabu k anti-CD-19 CAR-T buňkám u pacientů se stabilním/progresivním DLBCL při lymfodepleci

22. května 2022 aktualizováno: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Přidání nivolumabu ke standardní péči s anti-CD-19 CAR-T buňkami u pacientů se stabilní/progresivní DLBCL při lymfodepleci

Progrese DLBCL je hlavní překážkou úspěchu chimérických antigenních receptorů-T buněk (CAR-T), přičemž přibližně 60 % pacientů relabuje v prvním roce a 40 % během 3 měsíců po infuzi. Zatímco pacienti s DLBCL v částečné odpovědi/kompletní odpovědi při lymfodepleci mají jednoleté přežití bez progrese (PFS) 60–80 %, pacienti se stabilním onemocněním/progresivním onemocněním v době lymfodeplece mají skličující PFS 20–30 %.

Studie ukázaly, že lepší expanze CAR-T buněk, dokonce i u pacientů s progresivním onemocněním, může překonat tuto závažnou prognózu a může vést k lepšímu PFS

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Faktory, které mohou způsobit rezistenci vůči CAR-T. kromě velké části onemocnění zahrnují také expresi molekul kontrolního bodu, které případně interferují s působením CAR-T. Výzkumník nedávno ukázal (EBMT 2022, # LWP-03) data z reálného života, že den +7 koncentrace CAR-T u pacientů se stabilním nebo progresivním onemocněním (SD/PD) při lymfodepleci segreguje pacienty na pacienty s vysokou CAR -T krevní koncentrace, které dosahují vysoké rychlosti CR/PR po infuzi CAR-T, ty s 20-100 CAR-T buňkami/mikroL, které dosahují nižší rychlosti CR/PR po infuzi CAR-T, a ty s <20 buňkami/ microL, které po infuzi dosahují nejnižší rychlosti CR/PR. Rozsah expanze CAR-T buněk v den 7 po léčbě je tedy prognostickým markerem předpovídajícím odpověď na léčbu u této skupiny pacientů. Vezmeme-li v úvahu všechny tyto skutečnosti, pacienti s SD/PD v době lymfodeplece, a konkrétně pacienti s nižšími koncentracemi CAR-T v krvi v den +7, jsou vystaveni velmi vysokému riziku časné progrese onemocnění po infuzi CAR-T, a jako takoví existuje naléhavá nenaplněná lékařská potřeba zlepšit jejich výsledky.

Přidání anti PD-1 pacientům s nízkou expanzí CAR-T buněk může překonat inhibiční účinek exprese PD-1 a může vést k lepší funkci CAR-T a případně k potlačení nádoru.

Nivolumab je lidská monoklonální protilátka cílená (programovaná smrt-1) PD-1, negativní regulační molekula exprimovaná aktivovanými T a B lymfocyty. Léčba anti PD-1 byla podávána jako jediná dávka nebo opakovaná aplikace v různých časových bodech během terapie CAR-T buňkami. Tyto studie ukázaly, že tato léčba je bezpečná, dobře tolerovaná a nevede ke zvýšené toxicitě související s CAR-T, zejména syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a neurotoxicitě spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Optimální časové okno pro podání těchto látek pro dosažení bezpečnosti a účinnosti není stanoveno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ron Ram, Prof
  • Telefonní číslo: 7830 972-3-6947830
  • E-mail: ronr@tlvmc.gov.il

Studijní místa

  • Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Nábor
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
  2. DLBCL léčené CAR-T zacíleným na CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel nebo lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD pomocí PET-CT v den lymfodeplece
  4. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Žádný aktivní CRS nebo ICANS v době podávání nivolumabu

Kritéria vyloučení:

  1. Přecitlivělost na inhibitory kontrolních bodů
  2. CRS stupeň 3 a vyšší nebo ICANS jakýkoli stupeň ve dnech 0-5 po CAR-T
  3. AST (aspartáttransamináza) nebo ALT (alanintransamináza) nad 3násobkem horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin nad 3násobkem ULN
  4. Sérový kreatinin vyšší než 1,5krát ULN nebo vyšší než 1,5krát výchozí hodnota
  5. Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění
  6. Nekontrolovaná záchvatová aktivita a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatie
  7. Aktivní průjem (více než 4 stolice za den)
  8. Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  9. Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  10. Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  11. Jiná aktivní malignita
  12. Pouze ženy: Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NIVOLUMAB
Všem zařazeným pacientům bude podán nivolumab (3 mg/kg IV) v den +5. Pacientům s expanzí CAR-T <100 buněk/mikroL v den +7 bude podána 1 další dávka nivolumabu (3 mg/kg IV) v den +19 (dva týdny po první dávce nivolumabu).
Lék: Injekce nivolumabu [Opdivo]
Nivolumab (3 mg/kg IV) v den +5. Pokud CAR-T rozšíření

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď 1 měsíc po infuzi CAR-T
Časové okno: Jeden měsíc po infuzi CAR-T
Míra úplné nebo částečné remise hodnocená pomocí PET-CT (pozitronová emisní tomografie) 1 měsíc po kombinované léčbě nivolumabem a CAR-T.
Jeden měsíc po infuzi CAR-T

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití 1 rok po infuzi CAR-T a nivolumabu
Časové okno: Jeden rok po infuzi CAR-T
Zhodnotit přežití pacientů 1 rok po infuzi CAR-T a přidání nivolumabu.
Jeden rok po infuzi CAR-T
Délka odezvy
Časové okno: Jeden rok po infuzi CAR-T
Vyhodnoťte trvání reakce onemocnění po infuzi CAR-T
Jeden rok po infuzi CAR-T
Syndrom uvolňování cytokinů
Časové okno: Jeden rok po infuzi CAR-T
Hodnocení syndromu uvolnění cytokinů podle systému hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) (stupeň 0-4, 4 je horší) (TCT. 2019 duben; 25(4);625-638)
Jeden rok po infuzi CAR-T
Neurotoxicita
Časové okno: Jeden rok po infuzi CAR-T
Hodnocení neurotoxicity podle systému hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) (stupeň 0-4, 4 je horší) (TCT. 2019 duben; 25(4);625-638)
Jeden rok po infuzi CAR-T
Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
Časové okno: Jeden rok po infuzi CAR-T
Hodnocení HLH podle Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (verze 5.0) (stupeň 3-5, 5 je horší)
Jeden rok po infuzi CAR-T

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0804-21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B buněčný lymfom

Klinické studie na Injekce nivolumabu [Opdivo]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit