Adição de Nivolumab a Células CAR-T Anti-CD-19 em Pacientes com DLBCL Estável/Progressivo na Linfodepleção
Adição de nivolumab ao tratamento padrão com células CAR-T anti-CD-19 em pacientes com DLBCL estável/progressivo na linfodepleção
A progressão do DLBCL é o maior obstáculo para o sucesso da célula T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T), com aproximadamente 60% dos pacientes recidivando no primeiro ano e 40% em até 3 meses após a infusão. Enquanto o paciente com DLBCL em Resposta Parcial/Resposta Completa na linfodepleção tem uma Sobrevida Livre de Progressão (PFS) de 1 ano de 60-80%, aqueles com Doença Estável/Doença Progressiva no momento da linfodepleção têm uma PFS sombria de 20-30%.
Ensaios mostraram que uma melhor expansão das células CAR-T, mesmo em pacientes com doença progressiva, pode superar esse prognóstico grave e resultar em melhor PFS
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fatores que podem introduzir resistência ao CAR-T. além da maior parte da doença, incluem também a expressão de moléculas de ponto de verificação que eventualmente interferem na ação do CAR-T. O investigador mostrou recentemente (EBMT 2022, # LWP-03) dados da vida real, que a concentração de +7 CAR-T em pacientes com doença estável ou progressiva (SD/PD) na linfodepleção segrega pacientes para aqueles com alto CAR -T concentrações sanguíneas que atingem uma alta taxa de CR/PR após a infusão de CAR-T, aquelas com 20-100 células CAR-T/microL que atingem uma taxa de CR/PR mais baixa após a infusão de CAR-T e aquelas com <20 células/ microL que atingem a menor taxa de CR/PR após a infusão. Assim, a extensão da expansão das células CAR-T no dia 7 após o tratamento é um marcador prognóstico que prediz a resposta ao tratamento neste grupo de pacientes. Considerando tudo isso - pacientes com SD/PD no momento da linfodepleção e, especificamente, aqueles com concentrações sanguíneas de CAR-T mais baixas no dia +7 correm um risco muito alto de progressão precoce da doença após a infusão de CAR-T e, como tal, há uma necessidade médica urgente não atendida para melhorar seus resultados.
A adição de anti PD-1 a pacientes com baixa expansão de células CAR-T pode superar o efeito inibitório da expressão de PD-1 e pode resultar em uma melhor função do CAR-T e, eventualmente, na supressão do tumor.
O nivolumab é um anticorpo monoclonal humano direcionado para (morte programada-1) PD-1, uma molécula reguladora negativa expressa por linfócitos T e B ativados. O tratamento anti PD-1 foi administrado como dose única ou administração repetida em diferentes pontos de tempo durante a terapia com células CAR-T. Esses estudos mostraram que esse tratamento é seguro, bem tolerado e não resulta em aumento de toxicidades associadas ao CAR-T, principalmente síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS). A janela de tempo ideal para administrar esses agentes para alcançar segurança e eficácia não está determinada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ron Ram, Prof
- Número de telefone: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Locais de estudo
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Recrutamento
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- DLBCL tratado com CAR-T visando CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel ou lisocabtagene maraleucel)
- PD/SD por PET-CT no dia da linfodepleção
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Nenhum CRS ou ICANS ativo no momento da administração de nivolumab
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade aos inibidores de checkpoints
- CRS grau 3 e acima ou ICANS qualquer grau nos dias 0-5 após CAR-T
- AST (Aspartato transaminase) ou ALT (Alanina transaminase) acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total acima de 3 vezes o LSN
- Creatinina sérica acima de 1,5 vezes o LSN ou acima de 1,5 vezes a linha de base
- História ou doença autoimune ativa
- Atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
- Diarréia ativa (mais de 4 evacuações por dia)
- Doença não controlada clinicamente significativa
- Infecção ativa que requer antibióticos
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
- Outra malignidade ativa
- Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: NIVOLUMAB
Todos os pacientes inscritos receberão nivolumab (3mg/kg IV) no dia +5. Pacientes com expansão CAR-T <100 células/microL no dia +7 receberão 1 dose adicional de nivolumab (3mg/kg IV) no dia +19 (duas semanas após a primeira dose de nivolumab).
|
Nivolumab ( 3mg/kg IV) no dia +5.
Se a expansão CAR-T
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta geral 1 mês após a infusão de CAR-T
Prazo: Um mês após a infusão de CAR-T
|
Taxa de remissão completa ou parcial avaliada por PET-CT (Positron Emission Tomography) em 1 mês após a terapia combinada com nivolumab e CAR-T.
|
Um mês após a infusão de CAR-T
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global em 1 ano após a infusão de CAR-T e nivolumab
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
|
Avaliar a sobrevida dos pacientes 1 ano após a infusão de CAR-T e adição de nivolumab.
|
Um ano após a infusão de CAR-T
|
|
Duração da resposta
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
|
Avaliar a duração da resposta da doença após a infusão de CAR-T
|
Um ano após a infusão de CAR-T
|
|
Síndrome de liberação de citocinas
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
|
Avaliação da síndrome de liberação de citocinas de acordo com o sistema de classificação da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grau 0-4, sendo 4 o pior) (TCT.
2019 abril; 25(4);625-638)
|
Um ano após a infusão de CAR-T
|
|
Neurotoxicidade
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
|
Avaliação da neurotoxicidade de acordo com o sistema de classificação da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grau 0-4, sendo 4 o pior) (TCT.
2019 abril; 25(4);625-638)
|
Um ano após a infusão de CAR-T
|
|
Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
|
Avaliação de HLH de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos CTCAE (versão 5.0) (grau 3-5, sendo 5 o pior)
|
Um ano após a infusão de CAR-T
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0804-21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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