Aggiunta di Nivolumab alle cellule CAR-T anti-CD-19 in pazienti con DLBCL stabile/progressivo alla linfodeplezione

Fattori che possono introdurre resistenza al CAR-T. oltre alla maggior parte della malattia, include anche l'espressione di molecole di check point che alla fine interferiscono con l'azione CAR-T. Lo sperimentatore, ha recentemente mostrato (EBMT 2022, # LWP-03) un dato di vita reale, che la concentrazione di CAR-T di +7 giorni in pazienti con malattia stabile o progressiva (SD/PD) alla linfodeplezione separa i pazienti da quelli con CAR alta -T concentrazioni ematiche che raggiungono un tasso CR/PR elevato dopo l'infusione di CAR-T, quelle con 20-100 cellule CAR-T/microL che raggiungono un tasso CR/PR inferiore dopo l'infusione di CAR-T e quelle con <20 cellule/ microL che raggiungono la velocità CR/PR più bassa dopo l'infusione. Pertanto, l'entità dell'espansione delle cellule CAR-T il giorno 7 dopo il trattamento è un marker prognostico che predice la risposta al trattamento in questo gruppo di pazienti. Considerando tutto ciò, i pazienti con SD/PD al momento della linfodeplezione, e in particolare quelli con concentrazioni ematiche di CAR-T inferiori al giorno +7, presentano un rischio molto elevato di progressione precoce della malattia dopo l'infusione di CAR-T e, pertanto, vi è un urgente bisogno medico insoddisfatto per migliorare i loro risultati.

L'aggiunta di anti PD-1 a pazienti con bassa espansione delle cellule CAR-T può superare l'effetto inibitorio dell'espressione di PD-1 e può comportare una migliore funzione della CAR-T e infine la soppressione del tumore.

Nivolumab è un anticorpo monoclonale umano mirato (morte programmata-1) al PD-1, una molecola regolatrice negativa espressa dai linfociti T e B attivati. Il trattamento anti PD-1 è stato somministrato come dose singola o somministrazione ripetuta in momenti diversi durante la terapia con cellule CAR-T. Questi studi hanno dimostrato che questo trattamento è sicuro, ben tollerato e non comporta un aumento delle tossicità associate a CAR-T, principalmente sindrome da rilascio di citochine (CRS) e neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS). La finestra temporale ottimale per somministrare questi agenti per ottenere sicurezza ed efficacia non è determinata.