Zugabe von Nivolumab zu Anti-CD-19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit stabilem/progressivem DLBCL bei Lymphodepletion

Faktoren, die eine Resistenz gegen CAR-T hervorrufen können. Dazu gehört neben dem Großteil der Krankheit auch die Expression von Checkpoint-Molekülen, die schließlich die CAR-T-Wirkung beeinträchtigen. Der Forscher hat kürzlich (EBMT 2022, # LWP-03) reale Daten gezeigt, dass die CAR-T-Konzentration von +7 am Tag bei Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung (SD/PD) bei Lymphodepletion Patienten in solche mit hohem CAR trennt -T-Blutkonzentrationen, die nach CAR-T-Infusion eine hohe CR/PR-Rate erreichen, solche mit 20–100 CAR-T-Zellen/Mikroliter, die nach CAR-T-Infusion eine niedrigere CR/PR-Rate erreichen, und solche mit <20 Zellen/ microL, die nach der Infusion die niedrigste CR/PR-Rate erreichen. Somit ist das Ausmaß der CAR-T-Zellexpansion am Tag 7 nach der Behandlung ein prognostischer Marker, der das Ansprechen auf die Behandlung in dieser Patientengruppe vorhersagt. Wenn man all dies berücksichtigt, besteht bei Patienten mit SD/PD zum Zeitpunkt der Lymphodepletion und insbesondere solchen mit niedrigeren CAR-T-Blutkonzentrationen am Tag +7 ein sehr hohes Risiko für eine frühe Krankheitsprogression nach der CAR-T-Infusion, und das ist auch der Fall ein dringender ungedeckter medizinischer Bedarf zur Verbesserung ihrer Ergebnisse.

Die Zugabe von Anti-PD-1 bei Patienten mit geringer Expansion der CAR-T-Zellen kann die hemmende Wirkung der PD-1-Expression überwinden und zu einer besseren Funktion des CAR-T und schließlich zur Tumorsuppression führen.

Nivolumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper, der auf PD-1 (programmierter Tod-1) abzielt, ein negatives regulatorisches Molekül, das von aktivierten T- und B-Lymphozyten exprimiert wird. Die Anti-PD-1-Behandlung wurde als Einzeldosis oder als wiederholte Verabreichung zu verschiedenen Zeitpunkten während der CAR-T-Zelltherapie verabreicht. Diese Studien zeigten, dass diese Behandlung sicher und gut verträglich ist und nicht zu erhöhten CAR-T-assoziierten Toxizitäten führt, hauptsächlich zum Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und zur Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizität (ICANS). Das optimale Zeitfenster für die Verabreichung dieser Wirkstoffe zur Erzielung von Sicherheit und Wirksamkeit ist nicht festgelegt.