Dodanie niwolumabu do komórek CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/postępującym DLBCL przy limfodeplecji
Dodanie niwolumabu do standardowego leczenia z limfocytami CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/postępującym DLBCL w limfodeplecji
Progresja DLBCL jest główną przeszkodą w powodzeniu chimerycznego receptora antygenowego limfocytów T (CAR-T), przy czym u około 60% pacjentów nawrót choroby następuje w pierwszym roku, a u 40% w ciągu 3 miesięcy po infuzji. Podczas gdy pacjenci z DLBCL z częściową odpowiedzią/całkowitą odpowiedzią przy limfodeplecji mają roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) na poziomie 60-80%, pacjenci ze stabilną/postępującą chorobą w czasie limfodeplecji mają fatalny PFS na poziomie 20-30%.
Badania wykazały, że lepsza ekspansja komórek CAR-T, nawet u pacjentów z postępującą chorobą, może przezwyciężyć to poważne rokowanie i może skutkować lepszym PFS
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Czynniki, które mogą wprowadzać oporność na CAR-T. oprócz większości chorób, obejmują również ekspresję cząsteczek punktów kontrolnych, które ostatecznie zakłócają działanie CAR-T. Badacz wykazał niedawno (EBMT 2022, # LWP-03) dane z życia wzięte, że stężenie CAR-T +7 w dniu u pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą (SD/PD) w limfodeplecji segreguje pacjentów do tych z wysokim CAR -T stężenia we krwi, które osiągają wysoki wskaźnik CR/PR po infuzji CAR-T, te z 20-100 komórek CAR-T/mikrol, które osiągają niższy wskaźnik CR/PR po infuzji CAR-T, oraz te z <20 komórek/mikrolitr mikroL, które osiągają najniższy wskaźnik CR/PR po infuzji. Tak więc stopień ekspansji komórek CAR-T w 7 dniu po leczeniu jest markerem prognostycznym przewidującym odpowiedź na leczenie w tej grupie pacjentów. Biorąc to wszystko pod uwagę - pacjenci z SD/PD w czasie limfodeplecji, a szczególnie ci z niższym stężeniem CAR-T we krwi w dniu +7, są bardzo narażeni na wczesną progresję choroby po infuzji CAR-T i jako tacy pilną niezaspokojoną potrzebę medyczną w celu poprawy ich wyników.
Dodanie anty-PD-1 pacjentom z niską ekspansją komórek CAR-T może przezwyciężyć hamujący wpływ ekspresji PD-1 i może skutkować lepszą funkcją CAR-T i ostatecznie supresją nowotworu.
Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na (zaprogramowaną śmierć-1) PD-1, ujemną cząsteczkę regulatorową, której ekspresja zachodzi w aktywowanych limfocytach T i B. Leczenie anty-PD-1 podawano jako pojedynczą dawkę lub wielokrotne podawanie w różnych punktach czasowych podczas terapii komórkami CAR-T. Badania te wykazały, że to leczenie jest bezpieczne, dobrze tolerowane i nie powoduje zwiększonej toksyczności związanej z CAR-T, głównie zespołu uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). Optymalne okno czasowe podawania tych środków w celu osiągnięcia bezpieczeństwa i skuteczności nie jest określone.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ron Ram, Prof
- Numer telefonu: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Rekrutacyjny
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
- DLBCL leczony CAR-T ukierunkowanym na CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel lub lisocabtagene maraleucel)
- PD/SD metodą PET-CT w dniu limfodeplecji
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Brak aktywnego CRS lub ICANS w czasie podawania niwolumabu
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na inhibitory punktów kontrolnych
- CRS stopień 3 i wyższy lub ICANS dowolny stopień w dniach 0-5 po CAR-T
- AspAT (transaminaza asparaginianowa) lub ALT (transaminaza alaninowa) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita ponad 3-krotnie powyżej GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotność GGN lub ponad 1,5-krotność wartości wyjściowych
- Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna
- Niekontrolowana aktywność napadów padaczkowych i (lub) ewidentna klinicznie postępująca encefalopatia
- Aktywna biegunka (więcej niż 4 wypróżnienia dziennie)
- Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
- Inny aktywny nowotwór złośliwy
- Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: NIVOLUMAB
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają niwolumab (3 mg/kg dożylnie) w dniu +5. Pacjenci z ekspansją CAR-T <100 komórek/mikrol w dniu +7 otrzymają 1 dodatkową dawkę niwolumabu (3 mg/kg dożylnie) w dniu +19 (dwa tygodnie po pierwszej dawce niwolumabu).
|
Niwolumab (3mg/kg IV) w dniu +5.
Jeśli rozszerzenie CAR-T
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź po 1 miesiącu od infuzji CAR-T
Ramy czasowe: Miesiąc po infuzji CAR-T
|
Odsetek całkowitej lub częściowej remisji oceniany za pomocą PET-CT (Pozytonowa Tomografia Emisyjna) po 1 miesiącu od leczenia skojarzonego niwolumabem i CAR-T.
|
Miesiąc po infuzji CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie po 1 roku po wlewie CAR-T i niwolumabie
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
|
Ocena przeżycia pacjentów po 1 roku od wlewu CAR-T i dodania niwolumabu.
|
Rok po infuzji CAR-T
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
|
Ocenić czas trwania odpowiedzi choroby po infuzji CAR-T
|
Rok po infuzji CAR-T
|
|
Zespół uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
|
Ocena zespołu uwalniania cytokin według systemu klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (stopień 0-4, 4 oznacza gorszy) (TCT.
2019 kwiecień; 25(4);625-638)
|
Rok po infuzji CAR-T
|
|
Neurotoksyczność
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
|
Ocena neurotoksyczności zgodnie z systemem klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (stopień 0-4, 4 oznacza gorszy) (TCT.
2019 kwiecień; 25(4);625-638)
|
Rok po infuzji CAR-T
|
|
Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
|
Ocena HLH według Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (wersja 5.0) (stopień 3-5, 5 oznacza gorszy)
|
Rok po infuzji CAR-T
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0804-21
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .