Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie niwolumabu do komórek CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/postępującym DLBCL przy limfodeplecji

22 maja 2022 zaktualizowane przez: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Dodanie niwolumabu do standardowego leczenia z limfocytami CAR-T anty-CD-19 u pacjentów ze stabilnym/postępującym DLBCL w limfodeplecji

Progresja DLBCL jest główną przeszkodą w powodzeniu chimerycznego receptora antygenowego limfocytów T (CAR-T), przy czym u około 60% pacjentów nawrót choroby następuje w pierwszym roku, a u 40% w ciągu 3 miesięcy po infuzji. Podczas gdy pacjenci z DLBCL z częściową odpowiedzią/całkowitą odpowiedzią przy limfodeplecji mają roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) na poziomie 60-80%, pacjenci ze stabilną/postępującą chorobą w czasie limfodeplecji mają fatalny PFS na poziomie 20-30%.

Badania wykazały, że lepsza ekspansja komórek CAR-T, nawet u pacjentów z postępującą chorobą, może przezwyciężyć to poważne rokowanie i może skutkować lepszym PFS

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czynniki, które mogą wprowadzać oporność na CAR-T. oprócz większości chorób, obejmują również ekspresję cząsteczek punktów kontrolnych, które ostatecznie zakłócają działanie CAR-T. Badacz wykazał niedawno (EBMT 2022, # LWP-03) dane z życia wzięte, że stężenie CAR-T +7 w dniu u pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą (SD/PD) w limfodeplecji segreguje pacjentów do tych z wysokim CAR -T stężenia we krwi, które osiągają wysoki wskaźnik CR/PR po infuzji CAR-T, te z 20-100 komórek CAR-T/mikrol, które osiągają niższy wskaźnik CR/PR po infuzji CAR-T, oraz te z <20 komórek/mikrolitr mikroL, które osiągają najniższy wskaźnik CR/PR po infuzji. Tak więc stopień ekspansji komórek CAR-T w 7 dniu po leczeniu jest markerem prognostycznym przewidującym odpowiedź na leczenie w tej grupie pacjentów. Biorąc to wszystko pod uwagę - pacjenci z SD/PD w czasie limfodeplecji, a szczególnie ci z niższym stężeniem CAR-T we krwi w dniu +7, są bardzo narażeni na wczesną progresję choroby po infuzji CAR-T i jako tacy pilną niezaspokojoną potrzebę medyczną w celu poprawy ich wyników.

Dodanie anty-PD-1 pacjentom z niską ekspansją komórek CAR-T może przezwyciężyć hamujący wpływ ekspresji PD-1 i może skutkować lepszą funkcją CAR-T i ostatecznie supresją nowotworu.

Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na (zaprogramowaną śmierć-1) PD-1, ujemną cząsteczkę regulatorową, której ekspresja zachodzi w aktywowanych limfocytach T i B. Leczenie anty-PD-1 podawano jako pojedynczą dawkę lub wielokrotne podawanie w różnych punktach czasowych podczas terapii komórkami CAR-T. Badania te wykazały, że to leczenie jest bezpieczne, dobrze tolerowane i nie powoduje zwiększonej toksyczności związanej z CAR-T, głównie zespołu uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). Optymalne okno czasowe podawania tych środków w celu osiągnięcia bezpieczeństwa i skuteczności nie jest określone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Rekrutacyjny
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  2. DLBCL leczony CAR-T ukierunkowanym na CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel lub lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD metodą PET-CT w dniu limfodeplecji
  4. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Brak aktywnego CRS lub ICANS w czasie podawania niwolumabu

Kryteria wyłączenia:

  1. Nadwrażliwość na inhibitory punktów kontrolnych
  2. CRS stopień 3 i wyższy lub ICANS dowolny stopień w dniach 0-5 po CAR-T
  3. AspAT (transaminaza asparaginianowa) lub ALT (transaminaza alaninowa) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita ponad 3-krotnie powyżej GGN
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotność GGN lub ponad 1,5-krotność wartości wyjściowych
  5. Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna
  6. Niekontrolowana aktywność napadów padaczkowych i (lub) ewidentna klinicznie postępująca encefalopatia
  7. Aktywna biegunka (więcej niż 4 wypróżnienia dziennie)
  8. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  9. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  10. Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
  11. Inny aktywny nowotwór złośliwy
  12. Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NIVOLUMAB
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają niwolumab (3 mg/kg dożylnie) w dniu +5. Pacjenci z ekspansją CAR-T <100 komórek/mikrol w dniu +7 otrzymają 1 dodatkową dawkę niwolumabu (3 mg/kg dożylnie) w dniu +19 (dwa tygodnie po pierwszej dawce niwolumabu).
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu [Opdivo]
Niwolumab (3mg/kg IV) w dniu +5. Jeśli rozszerzenie CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź po 1 miesiącu od infuzji CAR-T
Ramy czasowe: Miesiąc po infuzji CAR-T
Odsetek całkowitej lub częściowej remisji oceniany za pomocą PET-CT (Pozytonowa Tomografia Emisyjna) po 1 miesiącu od leczenia skojarzonego niwolumabem i CAR-T.
Miesiąc po infuzji CAR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po 1 roku po wlewie CAR-T i niwolumabie
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
Ocena przeżycia pacjentów po 1 roku od wlewu CAR-T i dodania niwolumabu.
Rok po infuzji CAR-T
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
Ocenić czas trwania odpowiedzi choroby po infuzji CAR-T
Rok po infuzji CAR-T
Zespół uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
Ocena zespołu uwalniania cytokin według systemu klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (stopień 0-4, 4 oznacza gorszy) (TCT. 2019 kwiecień; 25(4);625-638)
Rok po infuzji CAR-T
Neurotoksyczność
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
Ocena neurotoksyczności zgodnie z systemem klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (stopień 0-4, 4 oznacza gorszy) (TCT. 2019 kwiecień; 25(4);625-638)
Rok po infuzji CAR-T
Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)
Ramy czasowe: Rok po infuzji CAR-T
Ocena HLH według Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (wersja 5.0) (stopień 3-5, 5 oznacza gorszy)
Rok po infuzji CAR-T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0804-21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie niwolumabu [Opdivo]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj