Добавление ниволумаба к анти-CD-19 CAR-T клеткам у пациентов со стабильной/прогрессирующей ДВККЛ при лимфодеплеции
Добавление ниволумаба к стандарту лечения анти-CD-19 CAR-T-клетками у пациентов со стабильной/прогрессирующей ДВККЛ при лимфодеплеции
Прогрессирование DLBCL является основным препятствием для успеха химерного антигенного рецептора-T-клетки (CAR-T), примерно у 60% пациентов рецидив в течение первого года и у 40% в течение 3 месяцев после инфузии. В то время как пациенты с ДВККЛ с частичным ответом/полным ответом при лимфодеплеции имеют 1-летнюю выживаемость без прогрессирования (ВБП) 60-80%, пациенты со стабильным заболеванием/прогрессирующим заболеванием во время лимфодеплеции имеют мрачную ВБП 20-30%.
Испытания показали, что лучшее размножение CAR-T-клеток, даже у пациентов с прогрессирующим заболеванием, может преодолеть этот серьезный прогноз и может привести к улучшению ВБП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Факторы, которые могут вызвать устойчивость к CAR-T. в дополнение к основной массе заболеваний, включают также экспрессию молекул контрольных точек, которые в конечном итоге мешают действию CAR-T. Исследователи недавно продемонстрировали (EBMT 2022, # LWP-03) данные из реальной жизни, что дневная концентрация CAR-T +7 у пациентов со стабильным или прогрессирующим заболеванием (SD/PD) при лимфодеплеции разделяет пациентов на пациентов с высоким уровнем CAR. - концентрации T в крови, при которых достигается высокий показатель CR/PR после инфузии CAR-T, с 20-100 CAR-T-клеток/мкл, при которых достигается более низкий показатель CR/PR после инфузии CAR-T, и концентрации <20 клеток/ микрол, которые достигают наименьшего показателя CR/PR после инфузии. Таким образом, степень размножения CAR-T-клеток на 7-й день после лечения является прогностическим маркером, предсказывающим ответ на лечение в этой группе пациентов. Принимая во внимание все это, пациенты с SD/PD во время лимфодеплеции, и особенно с более низкими концентрациями CAR-T в крови на +7 день, имеют очень высокий риск раннего прогрессирования заболевания после инфузии CAR-T и, как таковые, острая неудовлетворенная медицинская потребность в улучшении их результатов.
Добавление анти-PD-1 пациентам с низкой экспансией CAR-T-клеток может преодолеть ингибирующий эффект экспрессии PD-1 и может привести к улучшению функции CAR-T и, в конечном итоге, к подавлению опухоли.
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, нацеленное на (запрограммированную смерть-1) PD-1, отрицательную регуляторную молекулу, экспрессируемую активированными Т- и В-лимфоцитами. Лечение анти-PD-1 вводили в виде однократной дозы или многократного введения в разные моменты времени во время терапии CAR-T-клетками. Эти исследования показали, что это лечение безопасно, хорошо переносится и не приводит к повышению токсичности, связанной с CAR-T, в основном синдрому высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Оптимальное временное окно для введения этих агентов для достижения безопасности и эффективности не определено.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ron Ram, Prof
- Номер телефона: 7830 972-3-6947830
- Электронная почта: ronr@tlvmc.gov.il
Места учебы
-
-
-
Tel-Aviv, Израиль, 6423906
- Рекрутинг
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участнику должно быть не менее 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- DLBCL, обработанный CAR-T, нацеленным на CD19 (тисагенлеклеуцел, аксикабтаген цилолеуцел или лизокабтаген маралеуцел)
- PD/SD по ПЭТ-КТ в день лимфодеплеции
- Способен дать подписанное информированное согласие
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Отсутствие активного CRS или ICANS во время введения ниволумаба
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к ингибиторам контрольных точек
- CRS класса 3 и выше или ICANS любого класса на 0-5 дни после CAR-T
- АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинтрансаминаза) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин более чем в 3 раза превышает ВГН
- Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза выше ВГН или более чем в 1,5 раза выше исходного уровня
- История или активное аутоиммунное заболевание
- Неконтролируемая судорожная активность и/или клинически очевидная прогрессирующая энцефалопатия
- Активная диарея (более 4 дефекаций в день)
- Клинически значимое неконтролируемое заболевание
- Активная инфекция, требующая антибиотиков
- Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С
- Другое активное злокачественное новообразование
- Только женщины: беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НИВОЛУМАБ
Все зарегистрированные пациенты будут получать ниволумаб (3 мг/кг в/в) в день +5. Пациенты с экспансией CAR-T<100 клеток/мкл в день +7 будут получать 1 дополнительную дозу ниволумаба (3 мг/кг в/в) в день +19. (через две недели после первой дозы ниволумаба).
|
Ниволумаб (3 мг/кг в/в) на +5 день.
Если расширение CAR-T
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ через 1 месяц после инфузии CAR-T
Временное ограничение: Через месяц после введения CAR-T
|
Полная или частичная ремиссия оценивалась с помощью ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионной томографии) через 1 месяц после комбинированной терапии ниволумабом и CAR-T.
|
Через месяц после введения CAR-T
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 1 год после инфузии CAR-T и ниволумаба
Временное ограничение: Через год после введения CAR-T
|
Оценить выживаемость пациентов через 1 год после инфузии CAR-T и добавления ниволумаба.
|
Через год после введения CAR-T
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через год после введения CAR-T
|
Оценить продолжительность ответа на заболевание после инфузии CAR-T
|
Через год после введения CAR-T
|
|
Синдром выброса цитокинов
Временное ограничение: Через год после введения CAR-T
|
Оценка синдрома высвобождения цитокинов по шкале Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) (оценка 0-4, 4 - худшее) (TCT.
2019 апрель; 25(4);625-638)
|
Через год после введения CAR-T
|
|
Нейротоксичность
Временное ограничение: Через год после введения CAR-T
|
Оценка нейротоксичности по шкале Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) (0-4 балла, 4 - худший) (TCT.
2019 апрель; 25(4);625-638)
|
Через год после введения CAR-T
|
|
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)
Временное ограничение: Через год после введения CAR-T
|
Оценка ГЛГ в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений СТСАЕ (версия 5.0) (3–5-я степень, 5-я степень)
|
Через год после введения CAR-T
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0804-21
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .