评估 ACM-001 肌内或鼻内给药的安全性和免疫原性的加强剂量研究。

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书；
2. 受试者必须已经接受了完整的初级疫苗接种计划和第三剂针对 SARS-CoV-2 的已注册商业疫苗的加强剂量，其中最后一剂在研究疫苗接种前至少 4 个月给予（最多 1,000 IU抗 S IgG）；
3. 年龄在 18-55 岁之间的健康男性和女性，筛查时包括在内；
4. 体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 < 30.0 kg/m2；
5. 身体健康，基于病史、体格检查、生命体征、血液和尿液的实验室检查结果，并根据研究者的临床判断；
6. 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究疫苗接种后 90 天内遵守有效的避孕措施；
7. 愿意遵守学习程序。

排除标准：

• 1.已知免疫缺陷； 2.慢性气道疾病； 3. 经研究者确定患有急性疾病或发烧（>38.5°C） 研究疫苗接种前 72 小时内；在这种情况下，可以在体温正常化和/或疾病治愈后再次对受试者进行筛查； 4. 活动性花粉热或其他累及下呼吸道（支气管和肺）的活动性过敏症； 5. 筛查期间鼻/咽拭子经实验室确认的 SARS-CoV-2 PCR 阳性结果； 6. 曾参与评估未注册 COVID-19 疫苗的研究； 7. 在参加研究前 28 天内接受过任何其他商业疫苗，或在参加研究后 3 个月内计划接种疫苗（允许在研究疫苗接种前一周和研究疫苗接种后一周内接种流感疫苗；排除标准 CONFIDENTIAL 队列2：15 μg 蛋白质（N=10），IN 队列 4：5 μg 蛋白质，25 μg CpG（N=10），IN 队列 6：15 μg 蛋白质，25 μg CpG（N=10），IN 队列 8：15 μg 蛋白质，125 μg CpG (N=10)，IN ACM-001-01 版本 2.0 2022 年 5 月 9 日第 10 页，共 74 页 DocuSign 信封 ID：C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 机密 8. 任何已确认的严重过敏反应（荨麻疹、血管性水肿或过敏反应）； 9. 任何其他活动性或慢性疾病（血液学、肾病、肝病、心血管病、神经病学、内分泌病、胃肠道病、肿瘤病、肺病、免疫病或精神疾病）或可能干扰或可能干扰的病症的证据治疗可能会干扰研究的进行，或者研究者认为会对受试者造成不可接受的风险（在详细的病史、身体检查、生命体征（收缩压和舒张压以及体温）之后). 如果研究者判断没有临床相关性，则可以接受与正常范围的微小偏差； 10. 临床显着异常，由研究者判断，实验室检查结果（包括血液化学、血液学和尿液分析）。 在不确定或有问题的结果的情况下，筛选期间进行的测试可能会在随机化之前重复进行，以确认合格或判断为与健康受试者临床无关； 11. 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 12.无脾； 13. 使用全身性皮质类固醇的任何慢性治疗（允许使用局部和鼻内皮质类固醇进行间歇性治疗）和免疫抑制药物； 14. 接种疫苗前 72 小时内使用扑热息痛或非甾体抗炎药 (NSAIDs)； 15. 筛选前3个月内接受过血液制品（输血或免疫球蛋白），或计划在研究期间给予血液制品或免疫球蛋白； 16. 物质使用障碍史（酒精、非法物质）、当前酒精使用障碍（根据澳大利亚指南：https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- 修订）或药物滥用； 17. 在首次研究疫苗接种前 3 个月内或每年 4 次以上参与研究性药物或器械研究； 18.筛选前3个月内（男性）或4个月内（女性）失血超过500mL或研究期间有献血或血液制品意向； 19. 出血性疾病史（例如，凝血因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板紊乱）、肌内注射或静脉穿刺后出现严重出血或瘀伤，或目前正在接受抗凝剂治疗； 20. 有可能干扰观察注射部位反应的人体艺术（例如纹身）、皮肤损伤或异常； ACM-001-01 版本 2.0 2022 年 5 月 9 日第 11 页，共 74 页

DocuSign 信封 ID：C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 端点 21。 接种疫苗前 10 天内与实验室确诊的 COVID-19 病例密切接触，接触风险高或从事 SARS-CoV-2 接触风险高的职业（应急响应）； 22. 妊娠试验阳性、哺乳期或研究期间有怀孕意向证实怀孕； 23. 在过去 5 年内诊断和/或治疗的任何癌症（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 24. 静脉不适合重复采血； 25. 初次接种 COVID-19 疫苗后出现严重反应，例如过敏反应； 26. 可能干扰治疗依从性、研究实施或结果解释的任何已知因素、状况或疾病； 27. 与本研究直接相关的申办者员工或研究者现场人员及其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的，包括新组成家庭的子女。