Badanie dawki przypominającej w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności ACM-001 podawanego domięśniowo lub donosowo.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
2. Pacjenci musieli otrzymać pełny schemat szczepienia podstawowego i trzecią dawkę przypominającą zarejestrowanej i dostępnej w handlu szczepionki przeciwko SARS-CoV-2, z czego ostatnią dawkę podano co najmniej 4 miesiące przed szczepieniem w ramach badania (maksymalnie 1000 j.m. anty-S IgG);
3. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18-55 lat, włącznie z badaniem przesiewowym;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i < 30,0 kg/m2;
5. Dobry stan zdrowia, w oparciu o wyniki wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, profili laboratoryjnych zarówno krwi, jak i moczu oraz zgodnie z oceną kliniczną badacza;
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej antykoncepcji do 90 dni po podaniu badanej szczepionki;
7. Gotowość do przestrzegania procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Znany niedobór odporności; 2. Przewlekła choroba dróg oddechowych; 3. Doświadczył ostrej choroby, określonej przez badacza, lub gorączki (>38,5°C) w ciągu 72 godzin przed podaniem badanej szczepionki; w takim przypadku pacjent może zostać ponownie przebadany po normalizacji temperatury i/lub wyleczeniu choroby; 4. Aktywny katar sienny lub inne aktywne alergie obejmujące dolne drogi oddechowe (oskrzelowe i płucne); 5. Potwierdzony laboratoryjnie dodatni wynik PCR na obecność SARS-CoV-2 w wymazie z nosa/gardła podczas badania przesiewowego; 6. Wcześniejszy udział w badaniu mającym na celu ocenę niezarejestrowanej szczepionki przeciwko COVID-19; 7. Otrzymał jakąkolwiek inną komercyjną szczepionkę w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub immunizację zaplanowaną w ciągu 3 miesięcy po włączeniu do badania (szczepionki przeciw grypie są dozwolone do jednego tygodnia przed i jednego tygodnia po szczepieniu w ramach badania; kryteria wykluczenia POUFNE Kohorta 2: 15 μg białka (N=10), IN Kohorta 4: 5 μg białka, 25 μg CpG (N=10), IN Kohorta 6: 15 μg białka, 25 μg CpG (N=10), IN Kohorta 8: 15 μg białka, 125 μg CpG (N=10), IN ACM-001-01 Wersja 2.0 9 maja 2022 r. Strona 10 z 74 DocuSign Envelope ID: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 POUFNE 8. Wszelkie potwierdzone ciężkie reakcje alergiczne (pokrzywka , obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja); 9. Dowody na jakąkolwiek inną czynną lub przewlekłą chorobę (hematologiczną, nerkową, wątrobową, sercowo-naczyniową, neurologiczną, endokrynologiczną, żołądkowo-jelitową, onkologiczną, płucną, immunologiczną lub psychiatryczną) lub stan, który mógłby kolidować lub z powodu którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania lub w opinii badacza stwarzałoby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika (po szczegółowym wywiadzie lekarskim, badaniu fizykalnym, parametrach życiowych (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz temperatura ciała ). Niewielkie odchylenia od normalnego zakresu mogą być zaakceptowane, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie; 10. Klinicznie istotne nieprawidłowości, ocenione przez badacza, w wynikach badań laboratoryjnych (w tym biochemii krwi, hematologii i analizie moczu). W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników badania wykonane podczas skriningu mogą zostać powtórzone przed randomizacją w celu potwierdzenia kwalifikowalności lub uznane za nieistotne klinicznie dla osób zdrowych; 11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności podczas badania przesiewowego; 12. Asplenia; 13. Stosowanie wszelkich przewlekłych terapii kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (dozwolone jest leczenie epizodyczne kortykosteroidami miejscowymi i donosowymi) oraz leków immunosupresyjnych; 14. Stosowanie paracetamolu lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 72 godzin przed szczepieniem; 15. Otrzymane produkty krwiopochodne (transfuzje lub immunoglobuliny) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowane podanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin podczas badania; 16. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji (alkohol, substancje nielegalne), obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu (zgodnie z australijskimi wytycznymi: https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- poprawione) lub nadużywanie narkotyków; 17. Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed podaniem szczepionki po raz pierwszy w ramach badania lub więcej niż 4 razy w roku; 18. Utrata oddania krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy (mężczyźni) lub 4 miesięcy (kobiety) przed badaniem przesiewowym lub zamiarem oddania krwi lub produktów krwiopochodnych w trakcie badania; 19. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności), znaczne krwawienia lub siniaki po wstrzyknięciach domięśniowych lub nakłuciach żylnych lub przyjmowanie obecnie leków przeciwzakrzepowych; 20. Ma zdobienia ciała (np. tatuaże), zmiany skórne lub nieprawidłowości, które mogą zakłócać obserwację reakcji w miejscu wstrzyknięcia; ACM-001-01 Wersja 2.0 9 maja 2022 r. Strona 11 z 74

Identyfikator koperty DocuSign: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 Punkty końcowe 21. Bliski kontakt z potwierdzonymi laboratoryjnie przypadkami COVID-19 w ciągu 10 dni przed szczepieniem, wysokie ryzyko narażenia lub wykonywanie zawodu o wysokim ryzyku narażenia na SARS-CoV-2 (reagowanie w nagłych wypadkach); 22. Ciąża potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania; 23. Każdy nowotwór zdiagnozowany i/lub leczony w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy); 24. Żyły nieodpowiednie do wielokrotnego pobierania krwi; 25. Poważna reakcja, taka jak reakcja anafilaktyczna, po pierwotnym szczepieniu przeciwko COVID-19; 26. Wszelkie znane czynniki, stany lub choroby, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, prowadzenie badań lub interpretację wyników; 27. Sponsorzy pracownicy lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem oraz ich najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo biologiczne lub prawnie adoptowane, w tym dzieci z nowo utworzonych rodzin.