Studie posilovací dávky k posouzení bezpečnosti a imunogenicity ACM-001 podávaného intramuskulárně nebo intranazálně.

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. Subjekty musely dostat kompletní schéma základního očkování a třetí posilovací dávku registrovanou a komerční vakcínou (vakcínami) proti SARS-CoV-2, z nichž poslední dávka byla podána nejméně 4 měsíce před studijním očkováním (maximálně 1 000 IU anti-S IgG);
3. Zdraví muži a ženy, 18-55 let, včetně screeningu;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a < 30,0 kg/m2;
5. Dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních profilů krve a moči a podle klinického úsudku zkoušejícího;
6. Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci do 90 dnů po podání studijní vakcíny;
7. Ochota dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá imunitní nedostatečnost; 2. Chronické onemocnění dýchacích cest; 3. Prodělal akutní onemocnění, jak určil zkoušející, nebo horečku (>38,5 °C) během 72 hodin před podáním studijní vakcíny; v takovém případě může být subjekt znovu vyšetřen po normalizaci teploty a/nebo vyléčení nemoci; 4. Aktivní senná rýma nebo jiná aktivní alergie postihující dolní cesty dýchací (bronchiální a plicní); 5. Laboratorně potvrzený PCR pozitivní výsledek na SARS-CoV-2 ve výtěru z nosu/krku během screeningu; 6. předchozí účast ve studii k hodnocení neregistrované vakcíny COVID-19; 7. Obdrželi jakoukoli jinou komerční vakcínu během 28 dnů před zařazením do studie nebo imunizaci plánovanou do 3 měsíců po zařazení do studie (vakcíny proti chřipce jsou povoleny až jeden týden před a jeden týden po očkování studie; kritéria vyloučení DŮVĚRNÉ kohorta 2: 15 μg proteinu (N=10), IN kohorta 4: 5 μg proteinu, 25 μg CpG (N=10), IN kohorta 6: 15 μg proteinu, 25 μg CpG (N=10), IN kohorta 8: 15 μg Protein, 125 μg CpG (N=10), IN ACM-001-01 Verze 2.0 09. května 2022 Strana 10 z 74 DocuSign Envelope ID: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7148216ERIA Potvrzené závažné alergické reakce (CONFIGUR. angioedém nebo anafylaxe); 9. Důkaz o jakémkoli jiném aktivním nebo chronickém onemocnění (hematologické, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, neurologické, endokrinní, gastrointestinální, onkologické, plicní, imunologické nebo psychiatrické onemocnění) nebo stavu, který by mohl interferovat s léčba by mohla narušovat provádění studie nebo by podle názoru zkoušejícího představovala pro subjekt nepřijatelné riziko (po podrobné anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích (systolický a diastolický krevní tlak a tělesná teplota ). Drobné odchylky od normálního rozmezí mohou být akceptovány, pokud je zkoušející posoudí bez klinického významu; 10. Klinicky významné abnormality, podle posouzení vyšetřovatele, ve výsledcích laboratorních testů (včetně krevní chemie, hematologie a analýzy moči). V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu před randomizací opakovány, aby se potvrdila způsobilost, nebo mohou být posouzeny jako klinicky irelevantní pro zdravé subjekty; 11. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience při screeningu; 12. Asplenia; 13. Použití nychronické léčby systémovými kortikosteroidy (je povolena epizodická léčba lokálními a intranazálními kortikosteroidy) a imunosupresivními léky; 14. Použití paracetamolu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 72 hodin před očkováním; 15. Přijaté krevní produkty (transfuze nebo imunoglobuliny) do 3 měsíců před screeningem nebo plánované podání krevních produktů nebo imunoglobulinů během studie; 16. Historie poruchy užívání návykových látek (alkohol, nelegální látky), současná porucha užívání alkoholu (podle australských pokynů: https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- revidováno) nebo zneužívání drog; 17. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před podáním první studijní vakcíny nebo více než 4krát ročně; 18. Ztráta krve nad 500 ml během 3 měsíců (muži) nebo 4 měsíců (ženy) před screeningem nebo záměrem darovat krev nebo krevní produkty během studie; 19. Poruchy krvácení v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření), významné krvácení nebo tvorba modřin po im injekcích nebo žilních punkcích nebo v současné době užívající antikoagulancia; 20. má body art (např. tetování), kožní léze nebo abnormality, které by mohly narušovat pozorování reakcí v místě vpichu; ACM-001-01 Verze 2.0 09. května 2022 Strana 11 z 74

ID obálky DocuSign: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 Koncové body 21. Blízký kontakt s laboratorně potvrzenými případy COVID-19 během 10 dnů před očkováním, vysokým rizikem expozice nebo má zaměstnání s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (nouzová reakce); 22. Těhotenství potvrzené pozitivním těhotenským testem, laktací nebo úmyslem otěhotnět během studie; 23. Jakákoli rakovina diagnostikovaná a/nebo léčená během posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ); 24. Žíly nevhodné pro opakované odběry krve; 25. Závažná reakce, jako je anafylaktická reakce, po primární vakcinaci COVID-19; 26. Jakýkoli známý faktor, stav nebo onemocnění, které by mohly narušovat dodržování léčby, provádění studie nebo interpretaci výsledků; 27. Zaměstnanci sponzorů nebo pracovníci webu Investigator přímo přidružení k této studii a jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo zákonně osvojený, včetně dětí nově složených rodin.