Estudo de dose de reforço para avaliar a segurança e a imunogenicidade do ACM-001 administrado por via intramuscular ou intranasal.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Os indivíduos devem ter recebido um esquema de vacinação primária completo e uma terceira dose de reforço com vacina(s) registrada(s) e comercial(is) contra SARS-CoV-2, da qual a última dose foi administrada pelo menos 4 meses antes da vacinação do estudo (máximo de 1.000 UI de anti-S IgG);
3. Homens e mulheres saudáveis, de 18 a 55 anos de idade, inclusive na triagem;
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e < 30,0 kg/m2;
5. Boa saúde, com base nos resultados do histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfis laboratoriais de sangue e urina e de acordo com o julgamento clínico do investigador;
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a cumprir a contracepção eficaz até 90 dias após a administração da vacina do estudo;
7. Disposto a cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Deficiência imunológica conhecida; 2. Doença crônica das vias aéreas; 3. Teve uma doença aguda, conforme determinado pelo investigador, ou febre (>38,5°C) dentro de 72 horas antes da administração da vacina do estudo; neste caso, o sujeito poderá ser triado novamente após normalização da temperatura e/ou cura da doença; 4. Febre dos fenos ativa ou outras alergias ativas envolvendo as vias aéreas inferiores (brônquicas e pulmonares); 5. Resultado positivo de PCR confirmado por laboratório para SARS-CoV-2 em swab de nariz/garganta durante a triagem; 6. Participação anterior em estudo para avaliação de vacina COVID-19 não registrada; 7. Recebeu qualquer outra vacina comercial nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo, ou imunização planejada dentro de 3 meses após a inscrição no estudo (vacinas contra influenza são permitidas até uma semana antes e uma semana após a vacinação do estudo; Critérios de exclusão CONFIDENCIAL Coorte 2: 15 μg de proteína (N=10), IN Coorte 4: 5 μg de proteína, 25 μg CpG (N=10), IN Coorte 6: 15 μg de proteína, 25 μg de CpG (N=10), IN Coorte 8: 15 μg Protein, 125 μg CpG (N=10), IN ACM-001-01 Versão 2.0 09 de maio de 2022 Página 10 de 74 DocuSign ID do envelope: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 CONFIDENCIAL 8. Quaisquer reações alérgicas graves confirmadas (urticária , angioedema ou anafilaxia); 9. Evidência de qualquer outra doença ativa ou crônica (distúrbios hematológicos, renais, hepáticos, cardiovasculares, neurológicos, endócrinos, gastrointestinais, oncológicos, pulmonares, imunológicos ou psiquiátricos) ou condição que possa interferir ou para a qual o tratamento pode interferir na condução do estudo ou representar um risco inaceitável para o sujeito na opinião do investigador (após uma história médica detalhada, exame físico, sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e temperatura corporal ). Pequenos desvios da faixa normal podem ser aceitos, se julgados sem relevância clínica pelo Investigador; 10. Anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo química do sangue, hematologia e urinálise). No caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos antes da randomização para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes para indivíduos saudáveis; 11. Antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivos na triagem; 12. Asplênia; 13. Uso de qualquer tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos (tratamentos episódicos com corticosteroides tópicos e intranasais são permitidos) e drogas imunossupressoras; 14. Uso de paracetamol ou anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) nas 72 horas anteriores à vacinação; 15. Derivados sanguíneos recebidos (transfusões ou imunoglobulinas) dentro de 3 meses antes da triagem, ou administração planejada de hemoderivados ou imunoglobulinas durante o estudo; 16. Histórico de transtorno por uso de substâncias (álcool, substâncias ilegais), transtorno atual por uso de álcool (de acordo com as diretrizes australianas: https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- revisado) ou abuso de drogas; 17. Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da administração da primeira vacina do estudo ou mais de 4 vezes por ano; 18. Perda ou doação de sangue acima de 500mL em 3 meses (homens) ou 4 meses (mulheres) antes da triagem ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo; 19. Histórico de distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais), sangramento significativo ou hematoma após injeções IM ou punções venosas, ou atualmente recebendo anticoagulantes; 20. Tem arte corporal (por exemplo, tatuagens), lesões de pele ou anormalidades que possam interferir na observação de reações no local da injeção; ACM-001-01 Versão 2.0 09 de maio de 2022 Página 11 de 74

ID do envelope DocuSign: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 Endpoints 21. Contato próximo com casos de COVID-19 confirmados em laboratório nos 10 dias anteriores à vacinação, alto risco de exposição ou ocupação com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (resposta de emergência); 22. Gravidez confirmada por teste de gravidez positivo, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo; 23. Qualquer câncer diagnosticado e/ou tratado nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ); 24. Veias não adequadas para amostragem repetida de sangue; 25. Reação grave, como reação anafilática, após vacinação primária contra COVID-19; 26. Qualquer fator, condição ou doença conhecida que possa interferir na adesão ao tratamento, na condução do estudo ou na interpretação dos resultados; 27. Funcionários do patrocinador ou pessoal do local do investigador diretamente afiliado a este estudo e seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pais, filhos ou irmãos, sejam biológicos ou legalmente adotados, incluindo filhos de famílias recém-constituídas.