Estudio de dosis de refuerzo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de ACM-001 administrado por vía intramuscular o intranasal.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Los sujetos deben haber recibido un calendario completo de vacunación primaria y una tercera dosis de refuerzo con vacunas registradas y comerciales contra el SARS-CoV-2, de las cuales la última dosis se administró al menos 4 meses antes de la vacunación del estudio (máximo de 1000 UI de anti-S IgG);
3. Hombres y mujeres sanos, de 18 a 55 años de edad, inclusive en el momento de la selección;
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y < 30,0 kg/m2;
5. Buena salud, basada en los resultados del historial médico, examen físico, signos vitales, perfiles de laboratorio tanto de sangre como de orina, y de acuerdo con el juicio clínico del investigador;
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a cumplir con la anticoncepción efectiva hasta 90 días después de la administración de la vacuna del estudio;
7. Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Inmunodeficiencia conocida; 2. Enfermedad crónica de las vías respiratorias; 3. Ha experimentado una enfermedad aguda, según lo determine el investigador, o fiebre (>38,5 °C) dentro de las 72 horas anteriores a la administración de la vacuna del estudio; en tal caso, el sujeto podrá ser examinado nuevamente después de la normalización de la temperatura y/o curación de la enfermedad; 4. Fiebre del heno activa u otras alergias activas que involucren las vías respiratorias inferiores (bronquiales y pulmonares); 5. Resultado positivo de PCR confirmado por laboratorio para SARS-CoV-2 en frotis de nariz/garganta durante la detección; 6. Participación previa en un estudio para evaluar una vacuna COVID-19 no registrada; 7. Recibió cualquier otra vacuna comercial dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o inmunización planificada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio (las vacunas contra la influenza están permitidas hasta una semana antes y una semana después de la vacunación del estudio; Criterios de exclusión CONFIDENCIAL Cohorte 2: 15 μg Proteína (N=10), IN Cohorte 4: 5 μg Proteína, 25 μg CpG (N=10), IN Cohorte 6: 15 μg Proteína, 25 μg CpG (N=10), IN Cohorte 8: 15 μg de proteína, 125 μg de CpG (N=10), IN ACM-001-01 Versión 2.0 09 de mayo de 2022 Página 10 de 74 ID de sobre de DocuSign: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 CONFIDENCIAL 8. Cualquier reacción alérgica grave confirmada (urticaria , angioedema o anafilaxia); 9. Evidencia de cualquier otra enfermedad activa o crónica (trastornos hematológicos, renales, hepáticos, cardiovasculares, neurológicos, endocrinos, gastrointestinales, oncológicos, pulmonares, inmunológicos o psiquiátricos) o condición que podría interferir con, o para la cual el tratamiento de podría interferir con la realización del estudio, o que supondría un riesgo inaceptable para el sujeto en opinión del investigador (después de una historia clínica detallada, examen físico, signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, y temperatura corporal ). Se pueden aceptar desviaciones menores del rango normal, si el Investigador las juzga sin relevancia clínica; 10 Anomalías clínicamente significativas, según lo juzgue el investigador, en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluyendo química sanguínea, hematología y análisis de orina). En el caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes para sujetos sanos; 11 Antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana positivos en la selección; 12. Asplenia; 13 Uso de cualquier tratamiento crónico con corticoides sistémicos (se permiten tratamientos episódicos con corticoides tópicos e intranasales) y fármacos inmunosupresores; 14 Uso de paracetamol o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 72 horas previas a la vacunación; 15. Recibió productos sanguíneos (transfusiones o inmunoglobulinas) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o administración planificada de productos sanguíneos o inmunoglobulinas durante el estudio; dieciséis. Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias (alcohol, sustancias ilegales), trastorno por consumo de alcohol actual (según las pautas australianas: https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- revisado) o abuso de drogas; 17 Participación en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio o más de 4 veces al año; 18. Pérdida o donación de sangre superior a 500 ml dentro de los 3 meses (hombres) o 4 meses (mujeres) antes de la selección o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio; 19 Historial de trastornos hemorrágicos (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales), sangrado significativo o hematomas después de inyecciones IM o punciones venosas, o que esté recibiendo actualmente anticoagulantes; 20 Tiene arte corporal (p. ej., tatuajes), lesiones en la piel o anomalías que podrían interferir con la observación de las reacciones en el lugar de la inyección; ACM-001-01 Versión 2.0 09 de mayo de 2022 Página 11 de 74

ID de sobre de DocuSign: C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 Terminales 21. Contacto cercano con casos de COVID-19 confirmados por laboratorio dentro de los 10 días previos a la vacunación, alto riesgo de exposición o tiene una ocupación con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (respuesta de emergencia); 22. Embarazo confirmado por prueba de embarazo positiva, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio; 23 Cualquier cáncer diagnosticado y/o tratado en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ); 24 Venas no aptas para muestras de sangre repetidas; 25 Reacción grave, como una reacción anafiláctica, después de la vacunación primaria contra el COVID-19; 26 Cualquier factor, condición o enfermedad conocida que pueda interferir con el cumplimiento del tratamiento, la realización del estudio o la interpretación de los resultados; 27 Empleados patrocinadores o personal del sitio del Investigador directamente afiliado a este estudio y sus familias inmediatas. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente, incluidos los hijos de familias recién compuestas.