Étude de dose de rappel pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de l'ACM-001 administré par voie intramusculaire ou intranasale.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Les sujets doivent avoir reçu un schéma de primo-vaccination complet et une troisième dose de rappel avec un ou plusieurs vaccins enregistrés et commerciaux contre le SRAS-CoV-2, dont la dernière dose a été administrée au moins 4 mois avant la vaccination à l'étude (maximum de 1 000 UI de IgG anti-S);
3. Hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, inclus au moment du dépistage ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et < 30,0 kg/m2 ;
5. Bonne santé, basée sur les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des profils de laboratoire du sang et de l'urine, et selon le jugement clinique de l'investigateur ;
6. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à se conformer à une contraception efficace jusqu'à 90 jours après l'administration du vaccin à l'étude ;
7. Disposé à se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Déficit immunitaire connu ; 2. Maladie chronique des voies respiratoires ; 3. A souffert d'une maladie aiguë, telle que déterminée par l'enquêteur, ou de fièvre (> 38,5 °C) dans les 72 heures précédant l'administration du vaccin à l'étude ; dans ce cas, le sujet peut être à nouveau dépisté après normalisation de la température et/ou guérison de la maladie ; 4. Rhume des foins actif ou autres allergies actives impliquant les voies respiratoires inférieures (bronchiques et pulmonaires) ; 5. Résultat positif PCR confirmé en laboratoire pour le SRAS-CoV-2 dans le prélèvement nasal/gorge pendant le dépistage ; 6. Participation antérieure à une étude pour évaluer un vaccin COVID-19 non enregistré ; 7. A reçu tout autre vaccin commercial dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, ou vaccination prévue dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude (les vaccins antigrippaux sont autorisés jusqu'à une semaine avant et une semaine après la vaccination à l'étude ; Critères d'exclusion CONFIDENTIEL Cohorte 2 : 15 μg Protéine (N=10), IN Cohorte 4 : 5 ​​μg Protéine, 25 μg CpG (N=10), IN Cohorte 6 : 15 μg Protéine, 25 μg CpG (N=10), IN Cohorte 8 : 15 μg Protéine, 125 μg CpG (N=10), IN ACM-001-01 Version 2.0 09 mai 2022 Page 10 sur 74 ID d'enveloppe DocuSign : C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 CONFIDENTIEL 8. Toute réaction allergique grave confirmée (urticaire , œdème de Quincke ou anaphylaxie) ; 9. Preuve de toute autre maladie active ou chronique (troubles hématologiques, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, neurologiques, endocriniens, gastro-intestinaux, oncologiques, pulmonaires, immunologiques ou psychiatriques) ou condition qui pourrait interférer avec ou pour laquelle le traitement de pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui poserait un risque inacceptable pour le sujet de l'avis de l'investigateur (après une histoire médicale détaillée, un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et température corporelle ). Des écarts mineurs par rapport à la plage normale peuvent être acceptés, s'ils sont jugés sans pertinence clinique par l'investigateur ; dix. Anomalies cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur, dans les résultats des tests de laboratoire (y compris la chimie du sang, l'hématologie et l'analyse d'urine). En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant la randomisation pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les sujets sains ; 11. Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps de l'hépatite C ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ; 12. Asplénie ; 13. Utilisation de tout traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques (les traitements épisodiques avec des corticostéroïdes topiques et intranasaux sont autorisés) et des médicaments immunosuppresseurs ; 14. Utilisation de paracétamol ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 72 heures précédant la vaccination ; 15. Produits sanguins reçus (transfusions ou immunoglobulines) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou administration prévue de produits sanguins ou d'immunoglobulines pendant l'étude ; 16. Antécédents de trouble lié à la consommation de substances (alcool, substances illégales), trouble actuel lié à la consommation d'alcool (selon les directives australiennes : https://www.health.gov.au/news/australian-alcohol-guidelines- révisé) ou toxicomanie ; 17. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 mois précédant la première administration du vaccin à l'étude ou plus de 4 fois par an ; 18. Perte ou don de sang de plus de 500 ml dans les 3 mois (hommes) ou 4 mois (femmes) avant le dépistage ou l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude ; 19. Antécédents de trouble de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières), saignement important ou ecchymose suite à des injections IM ou à des ponctions veineuses, ou traitement actuel par des anticoagulants ; 20. Présente de l'art corporel (par exemple, des tatouages), des lésions cutanées ou des anomalies qui pourraient interférer avec l'observation des réactions au site d'injection ; ACM-001-01 Version 2.0 09 mai 2022 Page 11 sur 74

ID d'enveloppe DocuSign : C34D91C3-4686-427D-BB78-CF7178216E74 Points finaux 21. Contact étroit avec des cas de COVID-19 confirmés en laboratoire dans les 10 jours précédant la vaccination, risque élevé d'exposition ou exerce une profession à haut risque d'exposition au SRAS-CoV-2 (intervention d'urgence) ; 22. Grossesse confirmée par un test de grossesse positif, lactation ou intention de devenir enceinte pendant l'étude ; 23. Tout cancer diagnostiqué et/ou traité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus) ; 24. Veines ne convenant pas aux prélèvements sanguins répétés ; 25. Réaction grave, telle qu'une réaction anaphylactique, après la primo-vaccination contre la COVID-19 ; 26. Tout facteur, état ou maladie connu susceptible d'interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats ; 27. Parrainez les employés ou le personnel du site de l'investigateur directement affiliés à cette étude, ainsi que leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté, y compris les enfants de familles nouvellement composées.