GCA 患者的超短期糖皮质激素和托珠单抗治疗 (TOPAZIO)

纳入标准

1. 50 岁以上大血管巨细胞动脉炎 (LV-GCA) 患者
2. PET/CT显示至少一个血管区的血管FDG摄取≥2
3. ESR >40 mm/h 或 CRP >10 mg/l 或 GCA 的颅脑或全身症状或风湿性多肌痛 (PMR) 的症状
4. 患者的书面知情同意书。

排除标准

1. 在过去三个月中连续 10 天以上使用超过 10 毫克/天的泼尼松（或等效药物）
2. 除 GCA 或风湿性多肌痛（即 RA、自身免疫性结膜炎、其他系统性血管炎、a.o.）以外的风湿性疾病（CPPD/软骨钙质沉着症除外）
3. 研究者认为长期使用全身性 CS 且无法根据方案在第 4 天停止 CS 治疗
4. 显着和/或不受控制的伴随疾病的证据，例如但不限于心血管疾病、神经系统、肺、肾、肝、内分泌（特别是糖尿病）或胃肠道疾病（包括既往复杂性憩室炎），在研究者的意见，将排除患者参与或影响收益风险比
5. 一过性黑蒙、视力丧失或复视史
6. 研究者认为会妨碍参与研究的任何状况或一般健康状况
7. 实际或近期心肌梗塞（筛选访问前的最后 3 个月内）
8. 严重心脏病（NYHA III 级和 IV 级）、已知严重慢性阻塞性肺病 (COPD)（FEV1 < 50% 预测值或功能性呼吸困难 > MRC 呼吸困难量表 3 级）或其他严重肺部疾病
9. 不受控制的疾病（如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病），通常用口服或注射皮质类固醇治疗发作
10. 任何类型的已知活动性感染，或任何需要住院或静脉注射治疗的重大感染发作 基线后 4 周内服用抗感染药或筛选访视前 2 周内完成口服抗感染药
11. 深空/组织感染史（例如 筋膜炎、脓肿、骨髓炎）筛选访视前 52 周内
12. 任何外科手术，包括在筛选访视前 8 周内或计划在研究期间进行的骨/关节手术
13. 严重复发或慢性感染史（为筛查胸部感染，如果未在筛查访视前 12 周内进行，则将在筛查时进行胸片检查
14. 缺乏外周静脉通路
15. 体重 > 150 公斤或 BMI > 35
16. 在筛选访视前的最后 6 个月内曾接受过托珠单抗或任何其他生物制剂的治疗；筛选访视前 12 个月内使用利妥昔单抗
17. 在筛选访问后 28 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
18. 对任何生物制剂有严重过敏或过敏反应史或已知对托珠单抗的任何成分过敏
19. 在筛查访问前 28 天内收到任何疫苗（必须仔细调查患者的疫苗接种记录和在接受托珠单抗/安慰剂之前是否需要免疫接种）
20. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎血清学检测呈阳性
21. 无需后续 INH 预防的潜伏 Tb 阳性 Quantiferon-TB® 测试
22. 筛查访视前 2 年内必须接受结核病治疗的活动性结核病患者
23. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 2.0 x 103/µL，白细胞 < 2.5 x 103/µL，血小板计数 < 100,000/µL
24. 血红蛋白 < 8.0 克/分升
25. 血清 IgG 和/或 IgM 浓度分别低于 5.0 mg/mL 和 0.40 mg/mL
26. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL (200 µmol/L)
27. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
28. 总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
29. 筛选时甘油三酯 > 400 mmol/dL（非禁食）或 > 250 mmol/dL（禁食）
30. 绝经前状态和护理（绝经后状态的定义：手术绝育/子宫切除或绝经后超过 2 年的女性参与者不被视为具有生育能力）
31. 心脏起搏器等技术植入物（用于 MR 血管造影）
32. 幽闭恐惧症（用于 MR 血管造影）
33. 已知对造影剂过敏（Multihance® 或 Dotarem® 作为替代品）
34. 过去5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外）