Terapia ultracurta com glicocorticosteróides e tocilizumabe em pacientes com ACG (TOPAZIO)

Critério de inclusão

1. Pacientes com mais de 50 anos com arterite de células gigantes de grandes vasos (LV-GCA)
2. PET/CT mostrando captação vascular de FDG ≥2 em pelo menos um distrito vascular
3. VHS >40 mm/h ou PCR >10 mg/l OU sintomas cranianos ou sistêmicos de ACG ou sintomas de polimialgia reumática (PMR)
4. Consentimento informado por escrito do paciente.

Critério de exclusão

1. Uso de mais de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) por mais de 10 dias consecutivos nos últimos três meses
2. Doenças reumáticas (exceto CPPD/condrocalcinose) exceto ACG ou polimialgia reumática (ou seja, AR, conectivites autoimunes, outras vasculites sistêmicas, a.o.)
3. Uso crônico de CS sistêmico com incapacidade, na opinião do investigador, de interromper o tratamento com CS no dia 4 de acordo com o protocolo
4. Evidência de doença concomitante significativa e/ou não controlada, como, mas não limitada a, doença cardiovascular, sistema nervoso, pulmonar, renal, hepática, endócrina (em particular diabetes mellitus) ou distúrbios gastrointestinais (incluindo diverticulite complicada anterior) que, na opinião do investigador opinião, impediria a participação do paciente ou afetaria a relação risco-benefício
5. História de amaurose fugaz, perda visual ou diplopia
6. Qualquer condição ou estado geral de saúde que, na opinião do Investigador, impeça a participação no estudo
7. Infarto do miocárdio real ou recente (nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem)
8. Doença cardíaca significativa (classe III e IV da NYHA), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave conhecida (VEF1 < 50% do previsto ou dispneia funcional > grau 3 na escala de dispneia do MRC) ou outra doença pulmonar significativa
9. Doença não controlada (como asma, psoríase ou doença inflamatória intestinal) em que as crises são comumente tratadas com corticosteroides orais ou injetáveis
10. Infecção ativa conhecida de qualquer tipo, ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com injetáveis ​​i.v. anti-infecciosos dentro de 4 semanas da linha de base ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem
11. História de infecção de tecido/espaço profundo (p. fasciíte, abscesso, osteomielite) dentro de 52 semanas antes da consulta de triagem
12. Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo cirurgia óssea/articular dentro de 8 semanas antes da visita de triagem ou planejado durante o estudo
13. Histórico de infecção grave recorrente ou crônica (para triagem de infecção pulmonar, uma radiografia de tórax será realizada na triagem, se não for realizada dentro de 12 semanas antes da visita de triagem
14. Falta de acesso venoso periférico
15. Peso corporal > 150 kg ou IMC > 35
16. Tratamento anterior com tocilizumabe ou qualquer outro agente biológico nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem; Rituximabe dentro de 12 meses antes da consulta de triagem
17. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias da visita de triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
18. História de reação alérgica ou anafilática grave a qualquer agente biológico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de tocilizumabe
19. Recebimento de qualquer vacina dentro de 28 dias antes da consulta de triagem (o registro de vacinação do paciente e a necessidade de imunização antes de receber tocilizumabe/placebo devem ser cuidadosamente investigados)
20. Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou sorologia para hepatite C
21. Teste Quantiferon-TB® positivo para TB latente sem profilaxia subsequente com INH
22. Pacientes com tuberculose ativa que tiveram que ser tratados para tuberculose dentro de 2 anos antes da consulta de triagem
23. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2,0 x 103/µL, glóbulos brancos < 2,5 x 103/µL, contagem de plaquetas < 100.000/µL
24. Hemoglobina < 8,0 g/dL
25. Concentrações séricas de IgG e/ou IgM abaixo de 5,0 mg/mL e 0,40 mg/mL, respectivamente
26. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
28. Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
29. Triglicerídeos > 400 mmol/dL (não em jejum) ou > 250 mmol/dL (em jejum) na triagem
30. Estado pré-menopausa e enfermagem (definição do estado pós-menopausa: participantes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente/histerectomizadas ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar)
31. Implantes técnicos, como marcapassos cardíacos (para angiografia por RM)
32. Claustrofobia (para angiografia por RM)
33. Alergia conhecida contra meios de contraste (Multihance® ou Dotarem® como alternativa)
34. Evidência de doença maligna ou neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foram extirpados e curados)