Ultrakrótka terapia glikokortykosteroidami i tocilizumabem u pacjentów z GCA (TOPAZIO)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci w wieku powyżej 50 lat z olbrzymiokomórkowym zapaleniem dużych naczyń (LV-GCA)
2. PET/CT wykazujące naczyniowy wychwyt FDG ≥2 w co najmniej jednym okręgu naczyniowym
3. OB >40 mm/h lub CRP >10 mg/l LUB Objawy czaszkowe lub ogólnoustrojowe GCA lub objawy polimialgii reumatycznej (PMR)
4. Pisemna świadoma zgoda pacjenta.

Kryteria wyłączenia

1. Stosowanie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu (lub jego odpowiednika) przez ponad 10 kolejnych dni w ciągu ostatnich trzech miesięcy
2. Choroby reumatyczne (z wyjątkiem CPPD/chondrokalcynozy) inne niż GCA lub polimialgia reumatyczna (tj. RZS, autoimmunologiczne zapalenie tkanki łącznej, inne ogólnoustrojowe zapalenie naczyń itp.)
3. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych GKS z niemożnością, w opinii badacza, odstawienia GKS w 4. dniu zgodnie z protokołem
4. Dowody na istotną i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę, taką jak między innymi choroba sercowo-naczyniowa, układu nerwowego, płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczne (w szczególności cukrzyca) lub żołądkowo-jelitowe (w tym wcześniejsze powikłane zapalenie uchyłków), które w ocenie badacza zdaniem, uniemożliwiłoby udział pacjentów lub wpłynęłoby na stosunek korzyści do ryzyka
5. Historia amaurosis fugax, utrata wzroku lub podwójne widzenie
6. Jakikolwiek stan lub ogólny stan zdrowia, który zdaniem Badacza wykluczałby udział w badaniu
7. Faktyczny lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową)
8. Poważna choroba serca (klasa III i IV według NYHA), znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (FEV1 < 50% wartości należnej lub duszność czynnościowa > 3. stopnia w skali duszności MRC) lub inna istotna choroba płuc
9. Niekontrolowana choroba (taka jak astma, łuszczyca lub nieswoiste zapalenie jelit), w przypadku której zaostrzenia często leczy się kortykosteroidami doustnymi lub we wstrzyknięciach
10. Znana aktywna infekcja dowolnego rodzaju lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia za pomocą i.v. leki przeciwinfekcyjne w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej lub zakończenie doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
11. Historia głębokiej przestrzeni/infekcji tkanek (np. zapalenie powięzi, ropień, zapalenie kości i szpiku) w ciągu 52 tygodni przed wizytą przesiewową
12. Każdy zabieg chirurgiczny, w tym chirurgia kości/stawów w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową lub planowany w czasie trwania badania
13. Historia poważnej nawracającej lub przewlekłej infekcji (w celu przesiewowego badania infekcji klatki piersiowej podczas badania przesiewowego zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, jeśli nie zostanie wykonane w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
14. Brak obwodowego dostępu żylnego
15. Masa ciała > 150 kg lub BMI > 35
16. wcześniejsze leczenie tocilizumabem lub innym lekiem biologicznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; Rytuksymab w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
17. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
18. Ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna w wywiadzie na jakikolwiek środek biologiczny lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tocilizumabu
19. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową (karta szczepień pacjenta i potrzeba szczepienia przed otrzymaniem tocilizumabu/placebo muszą być dokładnie zbadane)
20. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C
21. Pozytywny wynik testu Quantiferon-TB® na utajoną Tb bez późniejszej profilaktyki INH
22. Pacjenci z aktywną gruźlicą, którzy musieli być leczeni z powodu gruźlicy w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową
23. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2,0 x 103/µl, krwinki białe < 2,5 x 103/µl, liczba płytek krwi < 100 000/ µl
24. Hemoglobina < 8,0 g/dl
25. Stężenia IgG i/lub IgM w surowicy poniżej odpowiednio 5,0 mg/ml i 0,40 mg/ml
26. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl (200 µmol/l)
27. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
28. Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
29. Trójglicerydy > 400 mmol/dl (bez postu) lub > 250 mmol/dl (na czczo) podczas badania przesiewowego
30. Stan przedmenopauzalny i opieka pielęgniarska (definicja statusu pomenopauzalnego: Uczestniczki, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji / histerektomii lub po menopauzie przez ponad 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
31. Implanty techniczne, takie jak rozruszniki serca (do MR-angiogramu)
32. Klaustrofobia (dla angiogramu MR)
33. Znana alergia na środek kontrastowy (Multihance® lub Dotarem® jako alternatywa)
34. Dowody na chorobę nowotworową lub nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały wycięte i wyleczone)