Ultrakorte glukokortikosteroider og tocilizumab-terapi hos GCA-pasienter (TOPAZIO)

Inklusjonskriterier

1. Pasienter over 50 år med storkar-kjempecellearteritt (LV-GCA)
2. PET/CT som viser vaskulært FDG-opptak ≥2 i minst ett vaskulært distrikt
3. ESR >40 mm/t eller CRP >10 mg/l ELLER Kraniale eller systemiske symptomer på GCA eller symptomer på polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Pasientens skriftlige informerte samtykke.

Eksklusjonskriterier

1. Bruk av mer enn 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende) i mer enn 10 påfølgende dager i de foregående tre månedene
2. Revmatiske sykdommer (bortsett fra CPPD/kondrokalsinose) andre enn GCA eller polymyalgia rheumatica (dvs. RA, autoimmune koblingstider, andre systemiske vaskulitter, etc.)
3. Kronisk bruk av systemisk CS med manglende evne, etter utrederens oppfatning, til å avbryte CS-behandling på dag 4 i henhold til protokoll
4. Bevis for signifikant og/eller ukontrollert samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, hjerte- og karsykdommer, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine (spesielt diabetes mellitus) eller gastrointestinale lidelser (inkludert tidligere komplisert divertikulitt) som i etterforskerens mening, vil utelukke pasientdeltakelse eller påvirke nytte-risiko-forholdet
5. Historie med amaurosis fugax, visuelt tap eller diplopi
6. Enhver tilstand eller generell helsetilstand som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien
7. Faktisk eller nylig hjerteinfarkt (innen de siste 3 månedene før screeningbesøk)
8. Signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III og IV), kjent alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (FEV1 < 50 % forventet eller funksjonell dyspné > grad 3 på MRC Dyspné-skalaen) eller annen signifikant lungesykdom
9. Ukontrollert sykdom (som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom) der bluss vanligvis behandles med orale eller injiserbare kortikosteroider
10. Kjent aktiv infeksjon av noe slag, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter baseline eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før screeningbesøk
11. Anamnese med dyprom/vevsinfeksjon (f.eks. fasciitt, ​​abscess, osteomyelitt) innen 52 uker før screeningbesøk
12. Enhver kirurgisk prosedyre, inkludert bein-/leddkirurgi innen 8 uker før screeningbesøk eller planlagt i løpet av studien
13. Anamnese med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon (for screening for en brystinfeksjon vil et røntgenbilde av brystet bli utført ved screening hvis det ikke utføres innen 12 uker før screeningbesøk
14. Mangel på perifer venøs tilgang
15. Kroppsvekt > 150 kg eller BMI > 35
16. Tidligere behandling med tocilizumab eller et annet biologisk middel innen de siste 6 månedene før screeningbesøk; Rituximab innen 12 måneder før screeningbesøk
17. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter screeningbesøk eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (det som er lengst)
18. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk middel eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i tocilizumab
19. Mottak av hvilken som helst vaksine innen 28 dager før screeningbesøk (en pasients vaksinasjonsjournal og behov for vaksinasjon før du får tocilizumab/placebo må undersøkes nøye)
20. Positive tester for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-serologi
21. Positiv Quantiferon-TB®-test for latent Tb uten påfølgende INH-profylakse
22. Pasienter med aktiv Tb som måtte behandles for Tb innen 2 år før screeningbesøket
23. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2,0 x 103/µL, hvite blodlegemer < 2,5 x 103/µL, antall blodplater < 100 000/µL
24. Hemoglobin < 8,0 g/dL
25. Konsentrasjoner av serum IgG og/eller IgM under henholdsvis 5,0 mg/ml og 0,40 mg/ml
26. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
28. Totalt bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
29. Triglyserider > 400 mmol/dL (ikke-fastende) eller > 250 mmol/dL (fastende) ved screening
30. Premenopausal status og sykepleie (definisjon av postmenopausal status: Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomert eller postmenopausale i mer enn 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
31. Tekniske implantater som pacemakere (for MR-angiogram)
32. Klaustrofobi (for MR-angiogram)
33. Kjent allergi mot kontrastmidlene (Multihance® eller Dotarem® som alternativ)
34. Bevis på ondartet sykdom eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert)