Glucocorticostéroïdes ultra-courts et traitement par tocilizumab chez les patients atteints d'ACG (TOPAZIO)

Critère d'intégration

1. Patients âgés de plus de 50 ans atteints d'artérite à cellules géantes des gros vaisseaux (LV-GCA)
2. PET/CT montrant une fixation vasculaire du FDG ≥ 2 dans au moins un district vasculaire
3. VS > 40 mm/h ou CRP > 10 mg/l OU Symptômes crâniens ou systémiques d'ACG ou symptômes de polymyalgie rhumatismale (PMR)
4. Consentement éclairé écrit du patient.

Critère d'exclusion

1. Utilisation de plus de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant plus de 10 jours consécutifs au cours des trois derniers mois
2. Maladies rhumatismales (à l'exception de la CPPD/chondrocalcinose) autres que l'AGC ou la polymyalgie rhumatismale (c.-à-d. PR, connectivites auto-immunes, autres vascularites systémiques, etc.)
3. Utilisation chronique de CS systémique avec incapacité, de l'avis de l'investigateur, d'arrêter le traitement CS au jour 4 selon le protocole
4. Preuve d'une maladie concomitante importante et/ou non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire, du système nerveux, des troubles pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens (en particulier le diabète sucré) ou gastro-intestinaux (y compris une diverticulite compliquée antérieure) qui, dans l'étude de l'investigateur avis, empêcherait la participation du patient ou aurait un impact sur le rapport bénéfice-risque
5. Antécédents d'amaurose fugace, perte de vision ou diplopie
6. Toute condition ou état de santé général qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
7. Infarctus du myocarde réel ou récent (dans les 3 derniers mois avant la visite de dépistage)
8. Maladie cardiaque importante (classes III et IV de la NYHA), maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grave connue (VEMS < 50 % prévu ou dyspnée fonctionnelle > grade 3 sur l'échelle de dyspnée MRC) ou autre maladie pulmonaire importante
9. Maladie non contrôlée (comme l'asthme, le psoriasis ou une maladie intestinale inflammatoire) où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou injectables
10. Infection active connue de tout type, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par i.v. anti-infectieux dans les 4 semaines suivant le départ ou la fin des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
11. Antécédents d'infection de l'espace profond/des tissus (par ex. fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines précédant la visite de dépistage
12. Toute intervention chirurgicale, y compris la chirurgie osseuse / articulaire dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage ou prévue pendant la durée de l'étude
13. Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique (pour le dépistage d'une infection pulmonaire, une radiographie pulmonaire sera effectuée lors du dépistage si elle n'est pas effectuée dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage
14. Absence d'accès veineux périphérique
15. Poids corporel > 150 kg ou IMC > 35
16. Traitement antérieur par tocilizumab ou tout autre agent biologique au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage ; Rituximab dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
17. Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la visite de sélection ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux)
18. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère à tout agent biologique ou hypersensibilité connue à tout composant du tocilizumab
19. Réception de tout vaccin dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (le dossier de vaccination d'un patient et le besoin d'immunisation avant de recevoir le tocilizumab/placebo doivent être soigneusement étudiés)
20. Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou la sérologie de l'hépatite C
21. Test Quantiferon-TB® positif pour la Tb latente sans prophylaxie ultérieure à l'INH
22. Patients atteints de tuberculose active qui devaient être traités pour la tuberculose dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
23. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 2,0 x 103/µL, globules blancs < 2,5 x 103/µL, numération plaquettaire < 100 000/µL
24. Hémoglobine < 8,0 g/dL
25. Concentrations d'IgG et/ou d'IgM sériques inférieures à 5,0 mg/mL et 0,40 mg/mL, respectivement
26. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
28. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
29. Triglycérides > 400 mmol/dL (non à jeun) ou > 250 mmol/dL (à jeun) au dépistage
30. Statut préménopausique et allaitement (définition du statut postménopausique : les participantes qui sont stérilisées chirurgicalement/hystérectomisées ou postménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer)
31. Implants techniques tels que stimulateurs cardiaques (pour IRM-angiographie)
32. Claustrophobie (pour IRM-angiographie)
33. Allergie connue aux produits de contraste (Multihance® ou Dotarem® en alternative)
34. Preuve d'une maladie maligne ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été excisés et guéris)