Ультракороткие глюкокортикостероиды и терапия тоцилизумабом у пациентов с ГКА (TOPAZIO)

Критерии включения

1. Пациенты старше 50 лет с гигантоклеточным артериитом крупных сосудов (ГКА ЛЖ)
2. ПЭТ / КТ, показывающая поглощение ФДГ сосудами ≥2 по крайней мере в одном сосудистом участке
3. СОЭ >40 мм/ч или СРБ >10 мг/л ИЛИ Черепные или системные симптомы ГКА или симптомы ревматической полимиалгии (ПМР)
4. Письменное информированное согласие пациента.

Критерий исключения

1. Использование более 10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) более 10 дней подряд в течение предыдущих трех месяцев
2. Ревматические заболевания (за исключением ХПБЛ/хондрокальциноза), отличные от ГКА или ревматической полимиалгии (например, РА, аутоиммунные коннективиты, другие системные васкулиты и др.)
3. Хроническое применение системных КС с невозможностью, по мнению исследователя, отменить лечение КС на 4-й день согласно протоколу
4. Доказательства серьезного и/или неконтролируемого сопутствующего заболевания, такого как, помимо прочего, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание нервной системы, легочной, почечной, печеночной, эндокринной (в частности, сахарного диабета) или желудочно-кишечного тракта (включая предшествующий осложненный дивертикулит), которое, по мнению исследователя, мнению, исключало бы участие пациента или влияло бы на соотношение пользы и риска.
5. Амавроз фугакса в анамнезе, потеря зрения или диплопия
6. Любое состояние или общее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
7. Фактический или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга)
8. Серьезное заболевание сердца (класс III и IV по NYHA), известное тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) (ОФВ1 < 50% от должного или функциональная одышка > 3 степени по шкале одышки MRC) или другое серьезное заболевание легких
9. Неконтролируемое заболевание (например, астма, псориаз или воспалительное заболевание кишечника), при котором обострения обычно лечат пероральными или инъекционными кортикостероидами.
10. Известная активная инфекция любого типа или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. противоинфекционные препараты в течение 4 недель после исходного уровня или завершение приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до визита для скрининга
11. Инфекция глубокого космоса/тканей в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель до визита для скрининга
12. Любая хирургическая процедура, включая операции на костях/суставах, в течение 8 недель до визита для скрининга или запланированная в течение периода исследования.
13. Серьезная рецидивирующая или хроническая инфекция в анамнезе (для скрининга инфекции органов грудной клетки при скрининге будет выполнена рентгенограмма органов грудной клетки, если она не была проведена в течение 12 недель до визита для скрининга)
14. Отсутствие периферического венозного доступа
15. Масса тела > 150 кг или ИМТ > 35
16. Предшествующее лечение тоцилизумабом или любым другим биологическим агентом в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга; Ритуксимаб в течение 12 месяцев до визита для скрининга
17. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней после визита для скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
18. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на любой биологический агент или известная гиперчувствительность к любому компоненту тоцилизумаба в анамнезе.
19. Получение любой вакцины в течение 28 дней до визита для скрининга (необходимо тщательно изучить историю вакцинации пациента и потребность в иммунизации до получения тоцилизумаба/плацебо)
20. Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или серологический анализ гепатита С
21. Положительный тест Quantiferon-TB® на латентный туберкулез без последующей профилактики изониазида
22. Пациенты с активным туберкулезом, которые должны были лечиться от туберкулеза в течение 2 лет до визита для скрининга.
23. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 2,0 x 103/мкл, лейкоциты < 2,5 x 103/мкл, количество тромбоцитов < 100 000/мкл
24. Гемоглобин < 8,0 г/дл
25. Концентрации IgG и/или IgM в сыворотке ниже 5,0 мг/мл и 0,40 мг/мл соответственно.
26. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл (200 мкмоль/л)
27. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
28. Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
29. Триглицериды > 400 ммоль/дл (не натощак) или > 250 ммоль/дл (натощак) при скрининге
30. Пременопаузальный статус и кормление грудью (определение постменопаузального статуса: женщины-участницы, подвергшиеся хирургической стерилизации / гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются имеющими детородный потенциал)
31. Технические имплантаты, такие как кардиостимуляторы (для МР-ангиограммы)
32. Клаустрофобия (для МР-ангиограммы)
33. Известная аллергия на контрастные вещества (Multihance® или Dotarem® в качестве альтернативы)
34. Доказательства злокачественного заболевания или злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 5 лет (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были удалены и вылечены)